[發(fā)明專利]一種羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810459497.1
• 申請日: 2018-05-15
• 公開（公告）號: CN108653197B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 屈乾良;屈乾斌;彭斌;廖航
• 申請（專利權）人: 九江高科制藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/722;A61K47/10;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/02;C08J3/075;C08L71/02;C08L5/08
• 代理公司: 南昌青遠專利代理事務所(普通合伙) 36123
• 代理人: 劉愛芳

本發(fā)明公開了一種羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠，包括1％～3％羧甲基殼聚糖季銨鹽、24％～35％泊洛沙姆系列聚合物、0.1％～1％保濕劑和60％～75％純水。本發(fā)明還提供了羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠的制備方法，將1％～3％羧甲基殼聚糖季銨鹽、24％～35％泊洛沙姆系列聚合物、0.1％～1％保濕劑和60％～75％純水混合后在0～5℃下過夜，待所有成分完全溶解后，攪拌均勻，得到羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠。本發(fā)明的羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠的凝膠化溫度與人體溫度相同，凝膠化時間極短，抗菌性能顯著；本發(fā)明的羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠制備方法操作方便，工藝簡單，制備時間短，所需設備及原材料廉價，生產(chǎn)成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)，推廣應用前景良好。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥工程的藥物制劑領域，具體涉及一種羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠及其制備方法。

背景技術

溫敏凝膠是指以溶液狀態(tài)給藥后，利用高分子材料對外界溫度的響應發(fā)生相轉變，由液態(tài)轉化為非化學交聯(lián)半固體凝膠的制劑。溫敏凝膠可實現(xiàn)注射植入和藥物緩釋，在藥學領域中發(fā)揮著重要的作用，成為近年來的研究熱點。

授權公告號CN 103834045 B的中國發(fā)明專利“一種雙向可逆溫敏凝膠及其制備方法”，公開了一種采用殼聚糖、殼聚糖季銨鹽以及甘油磷酸鈉在室溫下通過物理交聯(lián)制備而成的溫敏凝膠體系。該體系在10～25℃時具有較好的流動性，在43～45℃下放置5～6min形成凝膠，亦可在0℃下放置10～12min形成凝膠。但是，人體溫度普遍在36～38℃，而該溫敏凝膠體系的凝膠化溫度在40℃以上或0℃，顯然無法將其應用于皮膚創(chuàng)面或者婦科。

申請公布號CN 10488824 A的中國發(fā)明專利申請“一種兩親性多糖衍生物/泊洛沙姆溫敏型原位水凝膠及其制備方法”公開了一種由兩親性多糖衍生物和泊洛沙姆系列聚合物以及疏水性藥物發(fā)生相互作用形成穩(wěn)定的原位水凝膠，其凝膠化溫度為34～37℃，凝膠化時間為1～3min。與CN 103834045 B相比，該體系的凝膠化溫度更接近于人體溫度，凝膠化時間大幅縮小。但是，該凝膠體系的凝膠化時間長達1min以上，在凝膠化之前，該凝膠體系仍然具有很大的流動性，使得該凝膠體系不能及時、準確地應用在指定部位。

羧甲基殼聚糖季銨鹽具有良好的水溶性、保濕性、抑菌性和絮凝性，在醫(yī)藥、護膚產(chǎn)品、食品和環(huán)境保護等方面的應用日趨廣泛。然而，羧甲基殼聚糖季銨鹽在溫敏凝膠中的應用也存在一些問題。CN 10488824 A雖然公開了兩親性羧甲基殼聚糖衍生物/泊洛沙姆溫敏型原位水凝膠，但是兩親性羧甲基殼聚糖衍生物在該凝膠體系中僅僅是用于改善泊洛沙姆溫敏型原位水凝膠的性能，如提高凝膠化溫度、水膠凝穩(wěn)定性以及緩釋藥物的性能，并且該凝膠體系的制備方法非常復雜，制備時間過于漫長，不利于大批量生產(chǎn)。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗菌性能優(yōu)良的羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠及其制備方法，該溫敏凝膠在室溫下呈溶液狀態(tài)，在高溫(≥35℃)狀態(tài)下能夠進行快速凝膠化。

本發(fā)明的羧甲基殼聚糖季銨鹽溫敏凝膠包括1％～3％羧甲基殼聚糖季銨鹽、24％～35％泊洛沙姆系列聚合物、0.1％～1％保濕劑和60％～75％純水。

所述羧甲基殼聚糖季銨鹽的制備方法可參考申請?zhí)?00910213899.4的中國發(fā)明專利“羧甲基殼聚糖季銨鹽/累托石納米復合材料及其制備方法”。在本發(fā)明中，羧甲基殼聚糖季銨鹽的平均分子量優(yōu)選為10～100KD，羧化度≥85％，取代度≥75％。

所述泊洛沙姆系列聚合物為泊洛沙姆407與任一種其它型號泊洛沙姆的混合物，優(yōu)選為泊洛沙姆338、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237或泊洛沙姆108，更優(yōu)選為泊洛沙姆188。

本發(fā)明除了采用所述泊洛沙姆系列聚合物，還可復配適量的卡波姆、聚乙烯醇等。

所述保濕劑為甘油、丙二醇或聚乙二醇中的一種或幾種。