[發(fā)明專利]用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810457934.6
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN108635580B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 屈陽;辛淵蓉;賴文龍;王維;許穎;劉宏飛
• 申請（專利權）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/127;A61K47/34;A61P35/00;A61K31/7068
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1.一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡，其特征在于所述的復合溫敏囊泡是由兩親性溫敏聚合物通過雙乳法包裹疏水的超順磁性納米顆粒和親水的鹽酸吉西他濱形成，其中兩親性溫敏聚合物的低臨界溶解溫度為40 ℃，復合溫敏囊泡的粒徑在150 nm～400 nm之間，其中藥物鹽酸吉西他濱被包裹在復合溫敏囊泡的親水內核中，疏水的超順磁納米顆粒被包裹在復合溫敏囊泡的雙層疏水膜中。

2.根據權利要求1所述的一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡，其特征在于所述的兩親性溫敏聚合物，其親水鏈段為具有溫度敏感性的N-異丙基丙烯酰胺和NN-二甲基丙烯酰胺的無規(guī)共聚物，疏水鏈段為聚酯，且親水鏈段的分子量∶疏水鏈段分子量為1∶（2～10）。

3.根據權利要求1所述的一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡，其特征在于所述的疏水的超順磁性納米顆粒，表面被油胺或者油酸穩(wěn)定，其組成為Mn_xZn_1-xFe₂O₄，其中x在0～1之間，粒徑為20 nm。

4.根據權利要求1所述的一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡，其特征在于所述的復合溫敏囊泡中，超順磁性納米顆粒質量占載藥復合溫敏囊泡質量的50%～60%。

5.根據權利要求1所述的一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡，其特征在于通過雙乳法制備，具體按照以下步驟進行：

將鹽酸吉西他濱分散于去離子水中得到水相，超順磁性納米顆粒和兩親性溫敏聚合物分散于二氯甲烷中得到有機相，在冰水浴并超聲條件下將水相滴入有機相，充分混勻后得到初級乳化液；初級乳化液在冰水浴并超聲條件下加入一定體積的聚乙烯醇水溶液，得到次級乳化液；將次級乳化液在冰水浴并高速攪拌的條件下滴入去離子水中，充分混勻后經旋蒸除去二氯甲烷，經超濾除去未包裹的鹽酸吉西他濱和多余的聚乙烯醇，最后經凍干得到載有鹽酸吉西他濱的復合溫敏囊泡。

6.根據權利要求5所述的一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡的制備方法，其特征在于所述的水相中鹽酸吉西他濱的濃度在0.1～10 mg/mL，有機相中超順磁性納米顆粒的濃度為5～50 mg/mL，有機相中兩親性溫敏聚合物的濃度為0.5～10 mg/mL。

7.根據權利要求5所述的一種用于鹽酸吉西他濱高效熱化療的復合溫敏囊泡的制備方法，其特征在于所述的水相體積∶有機相體積為1∶（2～10），初級乳化液體積∶聚乙烯醇水溶液體積為1∶（3～10），次級乳化液體積∶去離子水體積為1∶（3～10）。