[發明專利]一種間溴苯酚的制備方法

有效

• 申請號: 201810457321.2
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN108774112B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 王力;倪協屏;孫樂達
• 申請（專利權）人: 海門市新港醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C37/045
• 分類號: C07C37/045;C07C39/27
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧海洋

本發明公開了一種間溴苯酚的制備方法，包括以下步驟：重氮化反應、水解反應、萃取，本發明利用間溴苯胺為原料，通過重氮、催化水解、溶劑萃取與真空精餾可制得高純度的目的產物；且本工藝避免使用氫溴酸，反應條件溫和，水解反應由于是開放體系，有利于水解時產生的氮氣釋放，使反應平衡朝向水解下反應方向進行，有利于反應收率的提高。

技術領域

本發明涉及化工技術領域，特別涉及一種間溴苯酚的制備方法。

背景技術

間溴苯酚是一種用于合成鎮痛類藥物鹽酸曲馬多的關鍵性中間體，由于近年來癌癥病人的增加，使得鹽酸曲馬多的供應增加。由于鹽酸曲馬多服用后有一定的不良反應，因此對中間體純度的要求頗高，以減少成藥服用后產生的不良反應。間溴苯酚一般是以間氨基酚為原料，經過重氮化反應后，再用氫溴酸與溴化亞銅進行溴代反應制得目的產物。由于溴代反應是按SN1機理反應，溴代可得到較高的收率，但仍存在與羥基的競爭，因此產物的收率一般不會超過55%，還有很大部分變成了副產物間苯二酚，帶來產品的分離難度以及品質難以提高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種間溴苯酚的制備方法。

本發明采用的技術方案是：

一種間溴苯酚的制備方法，其特征在于：其過程化學反應為：

，

包括以下步驟：步驟1：重氮化反應：在裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應瓶中，加入水200-400mL，98%濃硫酸130-260g，冷卻下加入間溴苯胺69-138g，再補加水100-150mL，將反應液冷卻至5℃以下，開始滴加由亞硝酸鈉32.2-64.4g溶于90-180mL水配成的溶液，控制重氮化溫度5℃以下，滴加時間控制在25min加完，而后繼續攪拌反應10min，加入尿素3-5g分解過量的亞硝酸鈉，攪拌10min，加入0℃的低溫水270mL，攪拌均勻后備用；

步驟2：水解反應：在裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗、蒸餾裝置的反應瓶中，加入催化劑100-170g，98%濃硫酸130-200g，加熱升溫至110-130℃，滴加上步驟1的重氮鹽溶液，同時由蒸餾裝置收集餾出液，重氮液控制在3.5hr加完，收集到餾出液約400mL；

步驟3：萃?。核夥磻笳舫鏊馕锱c水的混合物，用鹵代烷烴進行萃取，冷卻后用每次用150-300mL萃取溶劑進行萃取，萃取三次，合并萃取液，進行水洗，每次200mL，洗滌二次，再用10%氫氧化鈉洗滌,每次用100mL，連續二次，合并留待下次循環使用，等待PH=2-3時，將這些液體合并用鹽酸中和后，用萃取溶劑進行萃取，萃取液合并后蒸出萃取溶劑后，再真空精餾，真空度為1.6kPa，收集135-140℃餾份，制得間溴苯酚。

所述步驟2中的催化劑為硫酸銅或硫酸鈉。

所述步驟1與步驟2的反應過程中間溴苯胺、亞硝酸鈉、98%硫酸、硫酸鈉、水的摩爾配比為1:1.17:5~7:1.5~2:60~90。

所述步驟1中的重氮化反應溫度為0-10℃。

所述步驟3中的萃取溶劑選擇二氯甲烷、三氯甲烷、氯乙烷或二氯乙烷。

本發明的優點：本發明利用間溴苯胺為原料，通過重氮、催化水解、溶劑萃取與真空精餾可制得高純度的目的產物；且本工藝避免使用氫溴酸，反應條件溫和，水解反應由于是開放體系，有利于水解時產生的氮氣釋放，使反應平衡朝向水解下反應方向進行，有利于反應收率的提高。

具體實施方式

實施例1

一種間溴苯酚的制備方法，其過程化學反應為：

，