[發明專利]hsa-miR-130a在非小細胞肺癌預后中的用途

在審

• 申請號: 201810455246.6
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN108753962A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 曹卓;葉再挺;潘炯偉;黃剛;樓天正;尹章勇
• 申請（專利權）人: 麗水市人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 麗水創智果專利代理事務所(普通合伙) 33278
• 代理人: 朱巧興

本發明涉及臨床醫學，具體涉及hsa?miR?130a在非小細胞肺癌預后中的用途。通過一種或多種特異地檢測受試者樣本中hsa?miR?130a表達水平的引物和/或探針在制備用于非小細胞肺癌預后的試劑中的用途。所篩選出的與非小細胞肺癌預后相關的miRNA可作為非小細胞肺癌預后的無創標志物，為其臨床應用提供了重要的理論基礎。所篩選出的與非小細胞肺癌預后相關的miRNA可作為非小細胞肺癌預后的無創標志物，為其臨床應用提供了重要的理論基礎。本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本發明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。

技術領域

本發明涉及臨床醫學，具體涉及hsa-miR-130a在非小細胞肺癌預后中的用途。

背景技術

肺癌占據著世界范圍內包括中國的腫瘤發病第一位。肺癌按病理分類分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌（NSCLC)占全部肺癌的85%左右。近十年來，肺癌的診斷以及治療有了劃時代的發展，除了經典的三大治療如手術、放療、化療，從EGFR、ALK基因重排等等方面肺癌的治療進入了新的靶向時代，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼、邁瑞替尼（AZD9291）等等藥物的發展使得肺癌的生存率已經有了很大的提高，然而對于中晚期肺癌來說，5年的生存率仍不容樂觀。目前診斷為Ⅲb或IV期的肺癌患者，最主要的治療手段仍然是放化療，當然新的分子靶向治療也已經進入一線治療。然而化療的效果仍然是差強人意，肺癌晚期患者無進展生存時間（PFS)僅為3-5個月，OS 大約在8-10個月。目前腫瘤的醫療已進入精準治療的時代，有明確驅動基因檢測，并接受相應的分子靶向治療使得肺癌晚期患者的緩解率高達72%左右，肺癌患者患者5年的生存率希望大幅度提高，但是目前也有研究證實，肺癌EGFR-TKI的治療往往在治療11月左右時候出現耐藥，因此為改善肺癌患者的生存時間和生活質量，在基因蛋白組學、表觀遺傳學開展的如火如荼的時候，從基因角度去尋找潛在的肺癌發病機制和合適的治療靶點對于肺癌的診治具有至關重要的意義。

目前有大量關于miRNAs的研究，提示miRNAs是一種新型腫瘤標記物可能。miRNAs也有癌基因和抑癌基因功能，目前認為 miRNAs 和腫瘤的發生發展有著密切的關系，因此深入研究miRNAs和肺癌發病機制的關系，有可能為肺癌的診治提供新靶點。miR-130a是近年來發現的一個miRNA分子，研究發現，miR-130a能夠影響MAPK、AR信號通路活性，抑制前列腺癌的增殖、侵襲轉移，發揮著抑癌基因的功能。更多的研究顯示，miR-130a也能夠抑制乳腺癌、肝癌細胞的增殖、侵襲轉移。

miRNA－ 130a 位于染色體 11q12，靠近與癌癥相關的 11q13 區域［6］，Wang XC等率先以定量逆轉錄多聚酶鏈反應( qRT －PCR) 技術檢測了 200 例非小細胞肺癌患者癌組織和癌旁組織中 miR －130a 表達水平，結果發現癌組織 miR －130a 表達水平較癌旁組織顯著升高。

本發明通過基因芯片篩選出肺癌細胞及對照組上差異表達的 miRNA 分子，選出miR-130a后檢測其在人肺癌組織中的表達并分析其與肺癌臨床病理特征之間的關系；并研究miR-130a在肺癌中的生物學功能和發病機制。

傳統的篩檢方法，如氣管鏡，細針抽吸細胞學和影像學方法，如增強計算機斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)為侵入性的、并發癥高或典型指征不足，因此難以成為非小細胞肺癌患者早期篩選的有效方法。因此，迫切需要尋找早期診斷和預后評估的非侵入性精準的生物標志物，用于非小細胞肺癌患者的診斷和治療。

發明內容

本發明的目的提供一種在于篩選非小細胞肺癌預后分子標志物，指導臨床的個體化治療，是hsa-miR-130a在非小細胞肺癌預后中的用途。

本發明的目的是通過以下方式實現：

通過一種或多種特異地檢測受試者樣本中hsa-miR-130a表達水平的引物和/或探針在制備用于非小細胞肺癌預后的試劑中的用途。