[發(fā)明專利]L-木糖的化學(xué)合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810450448.1
• 申請(qǐng)日: 2018-05-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108752396A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李國(guó)華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海凌凱醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H1/00
• 分類號(hào): C07H1/00;C07H3/02
• 代理公司: 北京和信華成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 胡劍輝

1.L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，包括以下反應(yīng)步驟：

1.1在無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸催化下2,2-二甲氧基丙烷與L-(-)2，3-二羥基丙醛生成化合物3

1.2在有機(jī)溶劑與保護(hù)氣條件下化合物3與1-三甲基硅基乙烯溴化鎂在銅鹽催化下生成結(jié)構(gòu)如下化合物4

其中R是小于六個(gè)碳的烷基、苯基或氫；

1.3在有機(jī)溶劑中加入化合物4，該步合成采用Sharpless epoxidation或Jacobsen-Katsuki expoxidation方法，生成化合物5

1.4在有機(jī)溶劑的化合物5溶液中加入含氟鹽化合物后除去三甲基硅基即可生成化合物6

1.5化合物6加入乙酸或乙酸酐中，在乙酸鈉催化下交換羥基保護(hù)基為單一保護(hù)基后生產(chǎn)化合物7

1.6一定溫度下化合物7有機(jī)溶液中加入還原性脫保護(hù)試劑選擇性脫去一分子的端羥基保護(hù)基后生成化合物8

1.7化合物8溶解于無(wú)水有機(jī)溶劑，在攪拌條件下加入過(guò)氧化劑，當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行后處理，濃縮溶劑后的到無(wú)色油狀化合物9

1.8化合物9的有機(jī)溶液中，在一定溫度下加入適量的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿，脫去保護(hù)基，用無(wú)機(jī)酸或堿調(diào)節(jié)pH值即可生成目標(biāo)產(chǎn)物L(fēng)-木糖

2.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.1中，所述的酸為對(duì)甲苯磺酸、濃硫酸與稀硫酸、發(fā)煙硫酸、甲磺酸、DL-10-樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、氯化氫氣體、溴化氫、碘化氫；反應(yīng)溫度為150度至-78度。

3.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.2中，所述的有機(jī)溶劑為：乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲苯、苯、二甲苯；R基為：小于六個(gè)碳的烷基、苯基或氫的1-三甲基硅基乙烯溴化物；銅鹽為：氰化銅、碘化銅、溴化銅、氯化銅、氧化銅、氧化亞銅、無(wú)水硫酸銅及水合硫酸銅以及有機(jī)銅試劑；反應(yīng)溫度為：0度至120度。

4.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.3中，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、乙醚、1,2-二鹵代乙烷等非質(zhì)子性試劑；氧化劑為TBHP、t-BuOONa、t-BuOOK、mCPBA、雙氧水、氧化碘苯、次氯酸鈉、次氯酸鉀；催化劑為VO(acac)2、Jacobsen-Katsuki三價(jià)錳鹽催化劑。

5.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.4中，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、乙醚、1,2-二鹵代乙烷非質(zhì)子性試劑；含氟鹽化合物為氟化銫、氟化銨、氟化鉀、氟化鈉、氟化鋰、氫氟酸、四正丁基氟化銨。

6.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.5中，所述的酸為乙酸、乙酸酐、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酰氯；反應(yīng)溫度為180度至-78度；調(diào)節(jié)pH＝6-8使用的堿為：碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氧化鈣、氧化鈉、氧化鉀、氧化鋰。

7.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.6中，所述的還原性試劑為苯胺、水合肼及水合肼衍生物。

8.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.7中，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、乙醚、1,2-二鹵代乙烷非質(zhì)子性試劑；氧化劑為Dess-Martin-periodinane、TBHP、t-BuOONa、t-BuOOK、mCPBA、雙氧水、氧化碘苯、次氯酸鈉、次氯酸鉀。

9.如權(quán)利要求1所述的L-木糖的化學(xué)合成方法，其特征在于，步驟1.8中，所述的無(wú)機(jī)酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸；有機(jī)酸為乙酸、三氟乙酸；無(wú)機(jī)堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氧化鈣、氧化鈉、氧化鉀、氧化鋰；有機(jī)堿為三乙胺、吡啶、乙酸鈉、乙酸鉀、DBU、DIPEA。