[發明專利]一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體及其制備方法和應用在審
| 申請號： | 201810449099.1 | 申請日： | 2018-05-11 |
| 公開（公告）號： | CN108619534A | 公開（公告）日： | 2018-10-09 |
| 發明（設計）人： | 田啟威;嚴承林;楊仕平;安璐;林焦敏;楊藝典 | 申請（專利權）人： | 上海師范大學 |
| 主分類號： | A61K49/18 | 分類號： | A61K49/18;A61K49/14;A61K41/00;A61K31/337;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225 | 代理人： | 林君如 |
| 地址： | 200234 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 制備方法和應用 納米粒子溶液 自組裝體 腫瘤 核磁共振成像 混合溶液中 可溶性鐵鹽 牛血清蛋白 配位聚合物 生物相容性 光熱治療 緩沖溶液 混合溶液 沒食子酸 溶液反應 生物毒性 雙重治療 治療效果 納米點 可用 化療 靈敏 無毒 重復 安全 | ||
1.一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)將牛血清蛋白溶于二次水中，攪拌下加入可溶性三價鐵鹽，得到混合溶液A；
(2)在攪拌下，將沒食子酸加入至混合溶液A中反應，反應結束后純化，得到純凈的GA-Fe@BSA配位聚合物納米粒子水溶液；
(3)在緩沖溶液中加入GA-Fe@BSA配位聚合物納米粒子水溶液，得到混合溶液B，攪拌下，在混合溶液B中加入PTX溶液反應，反應結束后進行純化，即可得到GA-Fe@BSA-PTX納米粒子溶液，所述的GA-Fe@BSA-PTX納米粒子即為GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體。
2.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的混合溶液A中牛血清蛋白的質量濃度為0～3.0mg/mL，但不為0。
3.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的可溶性三價鐵鹽為氯化鐵、硝酸鐵或硫酸鐵的一種，且混合溶液A中可溶性三價鐵鹽的質量濃度為0～3.0g/mL，但不為0。
4.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，混合溶液A中沒食子酸的質量濃度為0～30.0mg/mL。
5.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的緩沖溶液為PBS溶液，pH為5～10，濃度為0～0.3mol/L，但不為0。
6.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的PTX溶液的分散溶劑為乙醇，加入方式為逐滴加入，混合溶液B中PTX的質量濃度為0～40.0μg/mL，但不為0。
7.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于：
步驟(2)中，反應時間為3-24h，反應溫度為室溫；
步驟(3)中，反應時間為0～5h，但不為0，反應溫度為室溫。
8.根據權利要求1所述的一種GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體的制備方法，其特征在于：
步驟(2)中，純化過程為反應結束后進行離心分離，得到沉淀物，再用水洗滌沉淀物；
步驟(3)中，純化過程為反應結束后進行離心分離，得到沉淀物，再用水洗滌沉淀物。
9.采用如權利要求1～8任一所述的方法制備得到的GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體，其特征在于，該自組裝體通過用BSA對GA-Fe進行修飾調控得到超小的GA-Fe@BSA配位聚合納米粒子，再利用PTX疏水組裝蛋白質的性能，將超小的GA-Fe@BSA配位聚合納米粒子組裝得到。
10.如權利要求11所述的GA-Fe@BSA-PTX多功能自組裝體在核磁共振造影劑和/或光熱-化療聯合治療藥物上的應用。
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