[發明專利]IFNA4與IFNA10基因在克羅恩病中的應用

在審

• 申請號: 201810448019.0
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108404132A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 巴亞斯古楞;肖傳興;許鴻志;程效申;任建林
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P1/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

IFNA4與IFNA10基因在克羅恩病中的應用，涉及用干擾素治療克羅恩病的方法。所述用于預防、緩解和/或治療克羅恩病藥物和/或生物制劑，包括IFNA4和IFNA10激動劑。通過全基因組外顯子高通量測序技術發現中國克羅恩病患者易感基因IFNA4和IFNA10。發現中國克羅恩病患者易感基因IFNA4和IFNA10?；贗FNA4和IFNA10具有抑制克羅恩病發生發展的作用，為研制克羅恩病的藥物提供靶標。IFNA4和IFNA10的激動劑可用于制備預防、緩解和/或治療克羅恩病的藥物。

技術領域

本發明涉及用干擾素治療克羅恩病的方法，尤其是涉及IFNA4與IFNA10基因在克羅恩病中的應用。

背景技術

克羅恩病(Crohn’s Disease,CD)是炎癥性腸病(inflammatory Bowel Disease,IBD)的一種，是一種反復發作的非特異性慢性腸道炎癥性疾病，最常見于末段回腸和結腸，以腹痛、腹瀉、腹塊、瘺管形成及腸梗阻等為主要臨床變現。胃腸道以外的器官如關節、皮膚、眼及肝膽胰等也可累及(Mathew CG(2008)New links to the pathogenesis ofCrohndisease provided by genome-wide association scans.Nat Rev Genet；9:9-14)。其病因尚未完全闡明，近年來的觀點認為攜帶遺傳易感基因的宿主在環境因素的參與下，由于慢性腸道感染、腸黏膜屏障缺陷和抗原免疫調節異常等，最終導致該疾病的發生(BaμmgartDC,Sandborn WJ.Crohn's disease.Lancet 2012；380:1590-605)。在過去40年中CD患病率呈全球性上升趨勢，發病率在歐洲及北美地區較高，在中國等以往發病率較低的國家近年來也呈逐年上升趨勢。有報道，我國CD的平均發病率和患病率分別由1950年至2002年的0.28/10萬和1.38/10萬，增長至為2003年至2007年的1.21/10萬和2.29/10萬(Zheng JJ,Shi XH,Zhu XS,et al.Acomparative study of incidence and prevalence ofCrohn'sdisease in mainland China in different periods.Zhonghua Nei Ke ZaZhi 2011；50:597-600)。

通過對家庭聚集、種族差異及雙生子的一系列研究表明，遺傳因素不僅決定著人群對CD的易感性，同時也決定著疾病的臨床特征。在有CD家族史人群中的發病率比沒有家族史的人群要高出13～36倍。同時研究表明，雙生子及同一家族中多個CD患者在患病部位、臨床表現，甚至包括腸外表現都存在著高度的一致性。此外，同卵雙生子CD的發病一致率顯著高于雙卵雙生子。上述現象從不同角度說明遺傳因素在CD發病中發揮了重要的作用。

位于16號染色體上的NOD2/CARD15基因是第一個被證實的CD遺傳易感性基因，由2001年歐洲Hugot研究小組(Hugot JP,Chamaillard M,Zouali H,et al.AssociationofNOD2leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn'sdisease.Nature 2001；411:599-603)和美國Ogura研究小組(Ogura Y,Bonen DK,InoharaN,et al.A frameshift mutation in NOD2associated with susceptibility to Crohn's disease.Nature 2001；411:603-6)先后發現。但在中國、日本以及韓國等亞洲人群以及歐洲的土耳其克羅恩病人群中卻未發現與NOD2關聯(Ng SC,Tsoi KK,Kamm MA,etal.Genetics ofinflammatory bowel disease inAsia:systematic review and meta-analysis.Inflamm Bowel Dis 2012；18:1164-76)。