[發明專利]一種三甲基苯氧基硅烷的合成方法

在審

• 申請號: 201810447986.5
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108503668A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 錢王科;貢科斌;張三豐;馮愛軍;俞真益;王紅燕;鄭文瑾
• 申請（專利權）人: 浙江華貝藥業有限責任公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種三甲基苯氧基硅烷即化合物1的合成方法。化合物1以苯酚、六甲基硅氮烷為原料，在4?二甲氨基吡啶的催化劑下，經一步縮合而成。合成過程包括以下步驟：（1）、以苯酚與六甲基二硅氮烷為原料，4?二甲氨基吡啶作催化劑反應生成化合物1反應液；（2）、反應結束后，濃縮上述液得到化合物1成品。本發明開創性的將4?二甲氨基吡啶作催化劑用于本步反應，得到的化合物1純度大于98%，收率達到95%以上，本反應還具有操作簡單、原料及催化劑易得、生產成本較低、適合工業化生產、環境友好等優點。

技術領域

本發明涉及醫藥化工技術領域，具體地說是一種三甲基苯氧基硅烷的合成方法。

背景技術

替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide, TAF)（化合物2），是一種新型的核苷酸逆轉錄酶抑制劑，由吉利德公司研制，治療慢性乙型肝炎病毒感染和代償性肝病，市場前景良好。

三甲基苯氧基硅（化合物1）為合成替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)（化合物2）的重要原料，用量較大?，F已報道了如下所列的合成方法。

方法一：

文獻（Journal of the Chinese Chemical Society. 2014, 61, 929-934.）報道了以苯酚、三甲基氯硅烷為原料，三乙胺作縛酸劑，納米級硫酸氫鈉·二氧化硅（NaHSO₄·SiO₂）作催化劑，在乙腈或無溶劑反應合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。

該合成方法使用的催化劑納米級硫酸氫鈉·二氧化硅（NaHSO₄.SiO₂）市場上無法購得，起始原料三甲基氯硅烷價格相對昂貴，生成的三乙胺鹽酸鹽在后處理過程中產生大量廢水。

方法二：

文獻（Journal of Organic Chemistry. 2001, 66, 6734-6737.）報道了以苯酚、疊氮基三甲基硅烷為原料，四丁基溴化銨作催化劑，無溶劑反應合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。

該合成方法使用的起始原料疊氮基三甲基硅烷價格昂貴，原料成本高，且疊氮化物易爆。

方法三：

文獻（Journal of Organic Chemistry. 1986, 51, 3545-3548.）報道了以苯酚、三甲基硅腈為起始原料，無溶劑反應合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。

該合成方法使用的起始原料三甲基硅腈價格昂貴，反應生成的氰化物毒性極大。

方法四：