[發明專利]一種功能性鎳鈷合金納米環的制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201810447357.2
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108578695B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 陸楊;楊沂;宋永紅;董良;閆旭;徐運軍
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K41/00;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

本發明公開了一種功能性鎳鈷合金納米環的制備方法及其用途，其中功能性鎳鈷合金納米環的制備方法是首先通過水熱法合成鎳鈷合金納米環，然后通過層層自包覆的方法，將所得鎳鈷合金納米環與牛血清蛋白和多聚賴氨酸通過靜電作用力結合在一起，得到功能性鎳鈷合金納米環。本發明制備的功能性鎳鈷合金納米環的電位為+29.8mV，具有較好的磁感應升溫能力；無細胞生物毒性，能在體內應用。同時在細胞與動物水平下，該材料展現出了良好磁感應熱殺傷腫瘤效果，具有較大的臨床轉化價值。

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域，具體地說涉及一種功能性鎳鈷合金納米環的制備方法及其用途。

背景技術

在現代醫學領域，磁感應熱療(MIH)是一項突破性的技術。它是將鐵磁性介質注入到腫瘤區域，通過磁滯、弛豫將磁能轉換為熱能進而使得腫瘤的中心部位溫度升高，形成一個高溫區，從而達到快速、準確、有效的殺死局部腫瘤細胞的目的。自磁感應熱療的概念在1957年提出以來，磁性納米材料吸引了研究人員的廣泛研究。相對于放療、化療而言，磁熱療具有靶向性高、副作用小、微創甚至無創的特點。磁性納米材料，一般指組分中含有鐵、鈷、鎳等元素的磁性復合物，被廣泛的應用在機械，電子，光學，磁學，化學和生物學等各個領域。憑借其磁學性質和磁響應性，磁性納米材料在生物醫學領域應用廣泛，可作為核磁共振造影劑、基因診療載體、藥物載體、生物分子分離裝置等。由于純金屬有一定的毒性，無法廣泛的應用于生物醫藥領域，故而引入生物相容性好的材料包覆在表面是研究的重點。

多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物。依據氨基酸的帶電性質、側鏈基團性質、肽鍵成鍵位置的不同，多肽鏈往往展現出不同的形態及電荷性質。多聚賴氨酸就是一種研究較為廣泛的多肽，它是以L-賴氨酸為基本單位通過脫水縮合作用形成的聚賴氨酸鏈。每一分子賴氨酸在α及ε碳原子上各含有兩個氨基，其中一個氨基用于成鍵，另一個游離的氨基發生質子化作用使得多聚賴氨酸在生理條件下帶正電荷。本發明通過采用牛血清蛋白(Bovine Serum Albumin)和多聚賴氨酸(Poly-L-Lysine)包覆在鎳鈷合金的表面明顯加強了其磁熱療性能，顯著降低了其細胞毒性，提高了生物安全性，并能在體內產生作用，達到治愈腫瘤的效果。

發明內容

基于上述現有技術中存在的技術問題，本發明提供了一種功能性鎳鈷合金納米環的制備方法及其應用。本發明制備的功能性鎳鈷合金納米環的電位為+29.8mV，具有較好的磁感應升溫能力；無細胞生物毒性，能在體內應用。同時在細胞與動物水平下，該材料展現出了良好磁感應熱殺傷腫瘤效果，具有較大的臨床轉化價值。

本發明功能性鎳鈷合金納米環的制備方法，首先通過水熱法合成鎳鈷合金納米環，然后通過層層自包覆的方法，將所得鎳鈷合金納米環與牛血清蛋白和多聚賴氨酸通過靜電作用力結合在一起，得到功能性鎳鈷合金納米環。

本發明功能性鎳鈷合金納米環的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：超聲條件下將牛血清蛋白溶液滴加至鎳鈷合金納米環的乙醇分散液中，滴完后超聲10min，隨后靜置10min，離心后得到包覆牛血清蛋白的鎳鈷合金納米環；

步驟2：超聲條件下將多聚賴氨酸滴加至步驟1獲得的包覆牛血清蛋白的鎳鈷合金納米環的去離子水溶液中，滴完后超聲10min，隨后靜置10min，離心后得到功能性鎳鈷合金納米環，4℃保存備用。

步驟1中，所述鎳鈷合金納米環是采用水熱法合成，合成方法如下：

將乙酰丙酮鎳(Nickel)、乙酰丙酮鈷(Cobalt)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)按7：3：37的摩爾比混合，以三乙二醇為溶劑，135℃下油浴反應30分鐘，再升溫至230℃高溫反應3小時，在8000轉下離心三次，每次10分鐘，即可得到鎳鈷合金納米環，在乙醇中保存備用。

步驟1中，牛血清蛋白溶液為牛血清蛋白的去離子水溶液，濃度為5mg/mL；鎳鈷合金納米環與牛血清蛋白的質量比為1:5。