[發(fā)明專利]一種高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810446597.0
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN110470748A
• 公開（公告）日: 2019-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張詩靜;王偉;熊彩虹;胡敏;趙忠瓊;韓慶平;王利春;王晶翼
• 申請（專利權(quán)）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 51214 成都九鼎天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 錢成岑<國際申請>=<國際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，選用苯基鍵合硅膠為填料的色譜柱，以緩沖液與有機(jī)相的混合溶劑梯度洗脫作為流動相進(jìn)行檢測。本發(fā)明通過對色譜柱、洗脫梯度及柱溫等技術(shù)的改進(jìn)，實現(xiàn)了在同一個色譜柱條件下，對鹽酸莫西沙星16種雜質(zhì)的有效分離。本發(fā)明穩(wěn)定性好，具有良好的專屬性，靈敏度高，分離度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

鹽酸莫西沙星(Moxifloxacin hydrochloride)，化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-6-氟-7-((4aS,7aS)-1H-

[3,4-b]六氫吡啶并二氫吡咯-6(2H))-8-甲氧基-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸莫西沙星是德國拜耳醫(yī)藥公司研制的超廣譜喹諾酮類抗生素，于1999年9月首次在德國上市，同年12月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市。鹽酸莫西沙星是一種具有廣譜抗菌活性和殺菌作用很強(qiáng)的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥，對革蘭陽性菌，革蘭陰性菌，厭氧菌，抗酸菌和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團(tuán)菌等均有抗菌活性。

有關(guān)物質(zhì)是指在原料藥生產(chǎn)中帶入的起始物料、試劑、中間體、副產(chǎn)物和異構(gòu)體等物質(zhì)，也可能是制劑在生產(chǎn)、儲藏和運輸過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物、聚合物或晶型轉(zhuǎn)變等特殊雜質(zhì)。為保證藥物的安全有效性，需要對藥物中的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究、檢測和監(jiān)控。

發(fā)明專利CN201710154924.0使用液相色譜法檢測鹽酸莫西沙星注射液中有關(guān)物質(zhì)時，僅能檢測出5種雜質(zhì)，目前還未發(fā)現(xiàn)能夠檢測鹽酸莫西沙星16種有關(guān)物質(zhì)的方法。

本發(fā)明通過色譜柱、優(yōu)選洗脫梯度及優(yōu)選柱溫等技術(shù)的優(yōu)選改進(jìn)，達(dá)到了對鹽酸莫西沙星16種有關(guān)物質(zhì)的分離檢測，同時也更能滿足藥品注冊要求。本發(fā)明穩(wěn)定性好，具有良好的專屬性，靈敏度高，分離度高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種采用高效液相色譜法檢測鹽酸莫西沙星16種有關(guān)物質(zhì)的方法。本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中選用苯基鍵合硅膠為填料的色譜柱，柱溫設(shè)置為37℃±1℃；流動相A為磷酸鹽緩沖液-甲醇，體積比為80:20，流動相B為磷酸鹽緩沖液-甲醇，體積比為20:80，采用梯度洗脫；磷酸鹽緩沖溶液含有四丁基硫酸氫銨、磷酸二氫鉀和磷酸，所述的梯度洗脫為：

本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中磷酸鹽緩沖液含有四丁基硫酸氫銨0.5g/L、磷酸二氫鉀1.0g/L和磷酸2ml/L。

本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中流動相的流速為0.7～0.9ml/min，檢測波長為293nm或282nm。

本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中所述的樣品溶液采用如下方法配制：取磷酸二氫鉀1.0g，四丁基硫酸氫銨0.5g，無水亞硫酸鈉0.05g，加水適量使溶解，加磷酸2ml，用水稀釋至1000ml即得稀釋劑；取鹽酸莫西沙星或含莫西沙星的制劑適量，用稀釋劑配制成每1ml中含莫西沙星0.48mg的樣品溶液。

本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中所述樣品溶液的進(jìn)樣體積為20μl。

本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中所述柱溫設(shè)置為37℃。

本發(fā)明公開的高效液相色譜檢測鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的方法，其中所述的色譜柱采用Agilent Poroshell 120 Phenyl Hexyl，4.6mm×100mm，2.7μm。