[發(fā)明專利]一種填充片狀載體的流化床細胞培養(yǎng)一次性膜裝置

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810436720.0
• 申請日: 2018-05-09
• 公開（公告）號: CN108315259A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發(fā)明（設計）人: 甄寶貴;李馳;吳菲菲;李昌武;王樹華
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢賽科成科技有限公司
• 主分類號: C12M3/02
• 分類號: C12M3/02;C12M1/34;C12M1/04
• 代理公司: 武漢維創(chuàng)品智專利代理事務所(特殊普通合伙) 42239
• 代理人: 余麗霞

本發(fā)明公開了一種填充片狀載體的流化床細胞培養(yǎng)一次性膜裝置，包含封閉式袋體，在封閉式袋體內(nèi)部填充有若干片狀載體，在封閉式袋體外部的兩側(cè)均設有一個延長邊封，封閉式袋體通過兩側(cè)延長邊封上設有的固定機構(gòu)固定在生物細胞培養(yǎng)搖床中，在封閉式袋體頂面設有上進氣口、出氣口、取樣口及至少一個進液口和出進液口，在封閉式袋體底面設有下進氣口，在上進氣口、出氣口、取樣口、進液口、出液口及下進氣口上均連接有無菌快速接頭，在每個出液口內(nèi)還設有分隔裝置，封閉式袋體通過設置在出進液口處的分隔裝置將片狀載體截留在封閉式袋體內(nèi)，實現(xiàn)細胞與片狀載體的分離。本發(fā)明具有溶氧效果佳、細胞培養(yǎng)終密度大、便于貼壁細胞的工業(yè)放大等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及細胞培養(yǎng)技術(shù)領(lǐng)域，具體的說是涉及一種填充片狀載體的流化床細胞培養(yǎng)一次性膜裝置

背景技術(shù)

目前進行細胞培養(yǎng)的生物反應器，主要分為流化床生物反應器及固定床生物反應器。固定床生物反應器是通過在一個固定的容器中間裝填填料來進行細胞貼壁培養(yǎng)，填料是由細胞培養(yǎng)載體組成的，而細胞培養(yǎng)載體通常是直徑2-11mm片狀纖維載體。細胞貼壁在片狀載體上進行固定床培養(yǎng)技術(shù)最早由美國NBS公司創(chuàng)立，但其片狀載體通常是用絲網(wǎng)包住放置在生物反應器罐體中，細胞長時期處于靜止培養(yǎng)的環(huán)境，無法使片狀載體懸浮，較長時間后，細胞產(chǎn)生的代謝物(有害物質(zhì))聚集在片狀載體中無法排出，難以實現(xiàn)貼壁細胞的大規(guī)模培養(yǎng)，也難以直接進行細胞取樣。

流化床反應器是一種利用氣體或液體通過顆粒狀固體層而使固體顆粒處于懸浮運動狀態(tài)，并進行氣固相反應過程或液固相反應過程的反應器，流化床的目的是使大氣泡破碎，改善氣固相的接觸，減小返混，提高反應效果，但在培養(yǎng)細胞時，細胞易被大氣泡破裂爆炸損傷，通氣量分布不均勻，傳質(zhì)傳氧不佳，導致細胞生長狀態(tài)不好。

另外，目前市場上的大多數(shù)固定床生物反應器，多為非滅菌產(chǎn)品，微生物，內(nèi)毒素等相關(guān)成分含量較高，對后續(xù)的滅菌及生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品有一定的影響；且固定床生物反應器多為玻璃不銹鋼材質(zhì)及多次反復使用，容易造成不同批次的交叉污染，需要做大量的驗證工作，相對成本較高，同時每批次培養(yǎng)完成后，各配件拆分及清洗也及其不方便，需要大量的勞動時間。

現(xiàn)有的流化床生物反應器及固定床生物反應器均不便于貼壁細胞的工業(yè)放大，而且懸浮細胞的培養(yǎng)密度也相對較低。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，提高懸浮細胞的培養(yǎng)密度的慣用是采用例如專利號為201521086949.4的《一種細胞培養(yǎng)袋》這種細胞培養(yǎng)裝置，但目前還沒有技術(shù)人員想過將細胞培養(yǎng)袋與片狀載體結(jié)合用于貼壁細胞培養(yǎng)，通過提高貼壁細胞的生產(chǎn)密度來提高細胞的最終產(chǎn)量，進而克服傳統(tǒng)固定床生物反應器難以實現(xiàn)貼壁細胞的大規(guī)模培養(yǎng)的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種填充片狀載體的流化床細胞培養(yǎng)一次性膜裝置，即可及時清除代謝產(chǎn)物，改善片狀載體上的細胞培養(yǎng)環(huán)境，促進細胞生長，讓貼壁細胞獲得懸浮培養(yǎng)類似的培養(yǎng)機制，同時也能保持貼壁細胞的相關(guān)優(yōu)良特效，便于貼壁細胞的工業(yè)放大。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：一種填充片狀載體的流化床細胞培養(yǎng)一次性膜裝置，包含封閉式袋體，在所述封閉式袋體內(nèi)部填充有若干片狀載體，在所述封閉式袋體外部的兩側(cè)均設有一個延長邊封，在每個所述延長邊封上均設有一個固定機構(gòu)，所述封閉式袋體通過兩側(cè)延長邊封上設有的固定機構(gòu)固定在生物細胞培養(yǎng)搖床中，在所述封閉式袋體頂面設有上進氣口、出氣口、取樣口及至少一個進液口和出進液口，在所述封閉式袋體底面設有下進氣口，在所述上進氣口、出氣口、取樣口、進液口、出液口及下進氣口上均連接有無菌快速接頭，在每個所述出液口內(nèi)還設有分隔裝置，所述封閉式袋體通過設置在出進液口處的分隔裝置將片狀載體截留在封閉式袋體內(nèi)，實現(xiàn)細胞與片狀載體的分離。

上述技術(shù)方案中，所述封閉式袋體由上袋片和下袋片構(gòu)成。

進一步，在所述封閉式袋體底面還設有一個或多個傳感器接頭；較佳的，在所述封閉式袋體底面設有兩個傳感器接頭，其中一個為用于接入PH值傳感器探頭的傳感器接頭，另一個為用于接入溶氧傳感器探頭的傳感器接頭。