[發(fā)明專利]一種測定貝莎羅汀軟膠囊加酶溶出的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810432994.2 | 申請日： | 2018-05-08 |
| 公開（公告）號： | CN110455932B | 公開（公告）日： | 2022-04-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李琳;劉波;高婷;文學(xué)智;劉麗;蔡波濤;葉翔 | 申請（專利權(quán)）人： | 人福普克藥業(yè)（武漢）有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02 |
| 代理公司： | 湖北高韜律師事務(wù)所 42240 | 代理人： | 周俊華 |
| 地址： | 430070 湖北省武*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 測定 貝莎 軟膠囊 加酶溶出 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種測定貝莎羅汀軟膠囊加酶溶出的方法，該方法主要包括溶出介質(zhì)的配制、供試品溶液的制備、對照品溶液的制備以及測定。該方法更加真實(shí)的反映了貝莎羅汀軟膠囊體內(nèi)溶出釋放行為，克服了因囊材中明膠的交聯(lián)導(dǎo)致體外釋放度降低的問題，客觀反映了貝莎羅汀軟膠囊的實(shí)際溶出行為和制劑質(zhì)量。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是涉及一種測定貝莎羅汀軟膠囊加酶溶出的方法。
背景技術(shù)
貝莎羅汀是一種新型維甲酸類似物，是新一代作用于RXR受體的藥物，主要用于治療皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌及牛皮癬。但其屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)II類化合物，溶解性差，生物利用度低。鑒于軟膠囊具有穩(wěn)定性高、抗氧化、服用方便、生物利用度高等特點(diǎn)，將貝莎羅汀與軟件囊結(jié)合開發(fā)出能夠提高藥物穩(wěn)定性、減小患者服用量的貝莎羅汀軟膠囊。
然而軟件囊受溫度，濕度，氧化，熱敏，UV光照等環(huán)境影響，容易導(dǎo)致囊殼中明膠與內(nèi)容物發(fā)生化學(xué)相互作用，此時膠囊內(nèi)外表面形成薄膜，在溶出實(shí)驗(yàn)中觀察到薄膜成膠狀物質(zhì)，很難釋放或者不破裂，即出現(xiàn)軟膠囊交聯(lián)結(jié)合現(xiàn)象，使得制劑溶脹不破，限制了藥物的釋放，影響膠囊制劑體外溶出度的測定。軟膠囊交聯(lián)是很常見現(xiàn)象，早期測試采用轉(zhuǎn)移已經(jīng)膠囊的內(nèi)容物至新的膠囊殼中，再進(jìn)行溶出測定。在1990年，F(xiàn)DA通過研究肯定了在加入酶的溶出介質(zhì)中，能夠產(chǎn)生穩(wěn)定的溶出效率。體外溶出特性等變化情況，可客觀地反映體內(nèi)溶出行為，軟膠囊交聯(lián)結(jié)合現(xiàn)象使得傳統(tǒng)的溶出度測定方法有待優(yōu)化，開發(fā)貝莎羅汀軟膠囊加酶溶出方法，更客觀地反映體內(nèi)溶出行為，具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種測定貝莎羅汀軟膠囊加酶溶出的方法。
本發(fā)明提供的測定貝莎羅汀軟膠囊加酶溶出的方法，包括如下步驟：
(1)配制磷酸緩沖溶液：配制0.05M磷酸二氫鉀溶液2100ml與0.2M氫氧化鈉溶液450ml，加水至6升，用磷酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.5±0.05；
用上述磷酸緩沖液配制溶出介質(zhì)A：往4升磷酸緩沖液加入80.0mg胰酶，攪拌均勻即得；
用上述磷酸緩沖液配制溶出介質(zhì)B：往2升磷酸緩沖液中加入30gHDTMA，在37℃下攪拌1h即得；
(2)運(yùn)行溶出儀:設(shè)定條件為漿法，溶出轉(zhuǎn)速75rpm/min/min，溫度37℃，溶出時間45分鐘；
(3)供試品溶液的制備：往溶出杯中加入600ml溶出介質(zhì)A，儀器運(yùn)行至37℃加入貝莎羅汀軟膠囊，然后加入預(yù)熱至37℃的300ml溶出介質(zhì)B；
(4)對照品溶液的制備：稱取80mg貝莎羅汀化合物標(biāo)準(zhǔn)品至100ml容量瓶中，先用30ml的甲醇溶解，再用溶出介質(zhì)定容；
(5)測定：采用HPLC法測定供試品溶液中貝莎羅汀的含量。
優(yōu)選的，步驟(5)所述HPLC法的色譜條件為：
HPLC色譜柱規(guī)格型號：Phenomenex Kinetex，2.6um，C18，100A，100mm×4.6mm；
等度洗脫，流動相：PH為3.0±0.05的0.1M醋酸銨緩沖液：乙腈＝20：80；
流速：1.0mL/min；
柱溫：35℃；
波長：270nm；
進(jìn)樣體積：10μL；
運(yùn)行時間：10min。
優(yōu)選的，步驟(3)所述溶出介質(zhì)B的加入時間為溶出介質(zhì)A加入后15min。
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