[發明專利]2,8-雙(芳基乙炔基)喹唑啉酮化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810431271.0
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN108623584B
• 公開（公告）日: 2020-07-21
• 發明（設計）人: 賈建洪;馮東;葉孫斌;胡成坤;張久明
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;G02F1/361
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 陳升華

1.一種2,8-雙(芳基乙炔基)喹唑啉酮化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

一、按照物質的量比5-溴靛紅(II)：二溴吡啶(III)：無機鹽：Copper(II)試劑為1.0：1.0：1.8：0.2投料，其中5-溴靛紅(II)2.26g，二溴吡啶(III)2.37g，無機鹽為碳酸氫鈉，投料質量1.51g，Copper(II)試劑為Cu(OAc)₂，投料質量0.36g；有機溶劑a為DMF 35mL，其體積用量為式(II)質量的15倍(mL/g)；

在100mL干燥潔凈的三口瓶中，加入式(II)所示的5-溴靛紅、式(III)所示的二溴吡啶、碳酸氫鈉、Cu(OAc)₂和DMF(N,N-二甲基甲酰胺)，加熱升溫至120℃，反應10小時后反應完全；反應液冷卻至室溫25℃，傾入反應液體積3倍量的飽和食鹽水中，攪拌析晶，待固體完全析出，過濾，濾餅經柱層析分離提純，洗脫劑為體積比石油醚：CH₂Cl₂＝2：1，得2,8-二溴-11H-吡啶并[2,1-b]喹唑-11-酮(化合物IV)3.0g，收率84.7％；

化合物(IV)結構式如下：

二、按照物質的量比2,8-二溴喹唑啉酮化合物(IV)：取代苯乙炔(V)：Copper(I)試劑：Pd(IV)試劑為1.0：2.3：0.10：0.05投料，其中，2,8-二溴喹唑啉酮化合物(IV)1.06g，取代苯乙炔(V)為對甲氧基苯乙炔，投料質量0.91g，Copper(I)試劑為CuBr，投料質量0.043g，Pd(IV)試劑為(MeCN)₂PdCl₂，投料質量0.038g；無水有機胺為DBU 20mL，其體積用量為式(IV)質量的20倍(mL/g)；

在100mL干燥潔凈的三口瓶中，加入式(IV)所示的2,8-二溴喹唑啉酮化合物、無水有機胺DBU、CuBr和(MeCN)₂PdCl₂，通氮氣保護，加熱升溫至80℃，攪拌1小時，滴加苯乙炔，反應液升溫至120℃，反應15小時后反應完全，反應液反應液冷卻后，減壓蒸干，固體經柱層析分離提純，洗脫劑為體積比石油醚：CH₂Cl₂＝1：1，得產物1.08g，即化合物(I-2)，收率78.9％；

化合物(I-2)結構式如下：