[發明專利]一種回收D;L-萘普生甲酯料制備D;L-萘普生的方法

在審

• 申請號: 201810431021.7
• 申請日: 2018-05-08
• 公開（公告）號: CN108440275A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 徐漢青;楚瑋明;程煥達;孔立;晏顯兵;張岱
• 申請（專利權）人: 江蘇八巨藥業有限公司
• 主分類號: C07C51/42
• 分類號: C07C51/42;C07C51/43;C07C51/493;C07C59/64
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;競存

本發明涉及一種回收D,L?萘普生甲酯料制備D,L?萘普生的方法。本發明的主要目的是對D,L?萘普生重結晶后溶于甲醇中的D,L?萘普生及D,L?萘普生甲酯料進行回收，主要步驟包括蒸餾、萃取、甲酯化、蒸餾提純、水解、酸化。本發明提供的回收方法能夠從D,L?萘普生重結晶廢棄母液中回收到高品質的D,L?萘普生產品，通過本發明的回收方法，使原料得到了徹底的利用，收率大大提高，降低成本，更加環保，符合經濟型工藝的理念。

技術領域

本發明屬于醫藥和化工技術領域，具體涉及一種回收D,L-萘普生甲酯料制備D,L-萘普生的方法。

背景技術

萘普生是一種解熱消炎鎮痛的非甾體藥物，其抗炎、解熱、鎮痛作用效果良好，藥效明顯，不良反應較小。目前已在世界上廣泛應用，成為全球主要的解熱鎮痛藥和最暢銷的非處方藥之一。

化學名：D,L-萘普生，英文名(+/-)-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionic Acid，是萘普生原料藥的重要中間體。

目前，D,L-萘普生工業化合成工藝一般為以丙酰萘甲醚為起始原料，溴代、縮酮、重排、水解、脫色、酸化得到D,L-萘普生粗品，之后再經過甲醇重結晶，即可得到D,L-萘普生精品。然而，在用甲醇對D,L-萘普生粗品重結晶時，有部分D,L-萘普生溶于甲醇中，并有部分發生酯化反應生成D,L-萘普生甲酯料，其結構式如下所示，造成原料利用率低下，收率下降，資源浪費。

因此，急需一種對D,L-萘普生重結晶后溶于甲醇中的D,L-萘普生及D,L-萘普生甲酯料進行高效回收方法。通過回收甲醇母液中的D,L-萘普生及D,L-萘普生甲酯料，不但可以提高產品收率，降低生產成本，而且可以減少甲醇母液蒸餾殘渣對環境的污染，變廢為寶。

發明內容

本發明的主要目的是對D,L-萘普生重結晶后溶于甲醇中的D,L-萘普生及D,L-萘普生甲酯料進行回收，主要步驟包括蒸餾、萃取、甲酯化、蒸餾提純、水解、酸化。

一種回收D,L-萘普生甲酯料制備D,L-萘普生的方法,所述制備方法包括以下步驟：

(1)蒸餾：以丙酰萘甲醚為起始原料，經溴代、縮酮、重排、水解、脫色、酸化、離心制得D,L-萘普生粗品，然后向D,L-萘普生粗品中加入75％甲醇升溫溶清，降溫，析晶，抽濾，抽濾所得濾餅為D,L-萘普生精品，抽濾所得濾液為甲醇母液；對所述甲醇母液蒸餾，蒸出大部分甲醇直至蒸干，將所得到的固體底料作為蒸餾產物備用，蒸餾產物中主要成分為D,L—萘普生和D,L—萘普生甲酯；

(2)萃取：步驟(1)所得蒸餾產物用甲苯溶清，攪拌萃取，分層，棄水層，取甲苯層備用；

(3)甲酯化：步驟(2)所得甲苯層中加入甲醇與濃硫酸，攪拌，加熱回流，得到D,L-萘普生甲酯料粗品；反應方程式如下；

(4)蒸餾提純：步驟(3)得到的D,L-萘普生甲酯料粗品先常壓蒸出甲苯，再減壓蒸出前餾份，最后減壓蒸出DL-萘普生甲酯料；

(5)水解：步驟(4)所得D,L-萘普生甲酯料中加入水與氫氧化鈉溶液，加熱攪拌回流，水解物為D,L-萘普生鈉，反應方程式如下；

(6)酸化：加熱條件下將步驟(5)所得D,L-萘普生鈉用鹽酸調節pH至1～2，抽濾，用水洗滌濾餅至濾液呈中性，烘干，得D,L-萘普生。

進一步的，步驟(1)中所述甲醇母液蒸餾溫度為80～120℃。

進一步的，步驟(2)中所述甲苯與步驟(1)中蒸餾出的甲醇的體積比為1:1，攪拌時間為20～60min。