[發明專利]水合氯醛在制備代謝調節劑中的應用

在審

• 申請號: 201810426557.X
• 申請日: 2018-05-07
• 公開（公告）號: CN108403673A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 王玉邦;胡艷輝;環飛;張靜姝;陳敏健;張蕾;王笑笑
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K31/11
• 分類號: A61K31/11;A61P3/00;A61P3/08
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 劉成群;徐冬濤

本發明屬于生化及制藥領域，公開了水合氯醛在制備代謝調節劑中的應用。本發明采用代謝組學研究了水合氯醛對代謝的影響，提出了水合氯醛在制備代謝調節劑中的應用，具有較好的臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于生化及制藥領域，涉及水合氯醛在制備代謝調節劑中的應用。

背景技術

水合三氯乙醛(水合氯醛)是乙醇氯化合成的一種化學物，它主要作為一種麻醉藥、催眠藥和抗驚厥藥用于動物實驗研究和臨床用藥中。雖然此種藥物并未得到美國FDA和歐盟的認證，且存在一定的臨床風險(1)，但是依然具有一定的市場。其使用范圍主要包括：實驗動物(大鼠、小鼠等)、成人、兒童等(2,3)(4)(5,6)。由此可見水合氯醛的使用范圍相當廣泛(7)。水合氯醛作為常規麻醉藥在動物實驗中經常被使用，會引起一些生化指標的變化。

代謝組學是比基因組學、轉錄組學和蛋白組學更接近表型的一門新興組學。目前的研究狀況表明雖然落后于其他組學，但是它的發展很快。代謝組學主要對生物體內的所有代謝物進行定量分析，研究的對象主要是相對分子量小于1000內的小分子物質。這些內源性小分子代謝物主要涉及以下代謝途徑：能量代謝、糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝、輔酶代謝、核酸代謝等。近年來，代謝組學已經被用于從整體的代謝組角度認識疾病的發生和化學物毒性。本研究主要采用代謝組學的技術整合動物模型來探討水合氯醛麻醉藥的使用對機體代謝的影響。

發明內容

本發明的目的是提供水合氯醛在制備代謝調節劑中的應用。

本發明的目的是通過下列技術方案實現的：

水合氯醛在制備代謝調節劑中的應用。進一步，水合氯醛作為血糖調節劑，可以使血糖水平上升。進一步，水合氯醛作為膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白、谷草轉氨酶的調節劑，可以使膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白、谷草轉氨酶水平下降。

本發明的有益效果：

水合氯醛作為一種麻醉藥，腹腔注射后機體血生化指標會出現不同程度的異常，但是其影響機制尚無相關報道。本發明主要從代謝組學角度探討水合氯醛腹腔注射后對大鼠血生化指標的影響機制。代謝組學結果顯示：血清樣本篩選出42種代謝差異物，肝臟樣本篩選出1種代謝差異物，胰腺樣本篩選出20種代謝差異物。其中血糖含量上升主要與6-磷酸葡萄糖含量下降及三羧酸循環降低有關，而三羧酸循環通路中部分代謝物能夠代謝成氨基酸，氨基酸即是合成蛋白質的前提，因此會導致血清總蛋白、白蛋白、谷草轉氨酶含量下降；三羧酸循環的下降直接影響脂質和膽固醇代謝通路，因此會導致血清中甘油三酯和膽固醇含量下降。同時谷胱甘肽通路部分物質含量下降直接影響三羧酸循環通路。血生化指標的變化主要與5大代謝通路相關：谷胱甘肽代謝通路、三羧酸循環代謝通路、脂質代謝通路、膽固醇代謝通路、氨基酸代謝通路。本發明首次從代謝組學角度闡明了水合氯醛腹腔注射后血生化指標的變化機制，且形成了關鍵的代謝網絡，對于后期水合氯醛在動物實驗及臨床用藥方面提供了指導依據，可用于制備相應的代謝調節劑，對特定代謝產物水平進行調節，具有一定的價值。

附圖說明

圖1水合氯醛腹腔注射后對大鼠血清生化指標的影響。

圖2水合氯醛腹腔注射后對大鼠胰島素、胰高血糖素水平的影響。

圖3關鍵代謝物的通路匯總圖。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明作進一步的闡述。

實施例1

1.本實驗通過結合代謝組學分析平臺探討水合氯醛擾動大鼠體內代謝紊亂致血生化變化的機制。

2.材料與方法

2.1實驗動物