[發明專利]一類姜黃素芳基金屬配合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810425570.3
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN108727437B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 劉紅科;郝元元;蘇志;錢勇;李季;薛旭玲
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;C07F15/00;A61P35/04;A61P35/00;A61P31/10;A61P31/04
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 李倩

本發明公開了一類姜黃素芳基金屬配合物，該姜黃素芳基金屬配合物能夠有效提高姜黃素的生物利用率，具有良好的光毒性、抗癌活性、抑制血管生成能力和抗菌活性。本發明還公開了上述姜黃素芳基金屬配合物的合成方法，該方法工藝流程簡單、易于操作，且產率高。本發明最后公開了上述姜黃素芳基金屬配合物在用于制備抗癌藥物、抗癌藥物組分、抗腫瘤轉移藥物、抗腫瘤轉移藥物組分、抗菌藥物以及抗菌藥物組分方面的應用。

技術領域

本發明涉及一類姜黃素芳基金屬配合物，還涉及上述姜黃素芳基金屬配合物的合成方法及其在用于制備抗癌藥物、抗癌藥物組分、抗腫瘤轉移藥物、抗腫瘤轉移藥物組分、抗菌藥物和抗菌藥物組分方面的應用。

技術背景

天然產物的潛在藥用價值使得天然產物的抗腫瘤研究已逐步成為臨床抗腫瘤藥物研究的熱點。姜黃素是從姜科植物姜黃的根莖中提取的一類活性成分，研究表明姜黃素本身具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等生物活性。姜黃素的抗氧化活性和抗炎作用關系著人體眾多疾病的發生以及姜黃素有助治療耐藥結核病。此外，許多體內外試驗表明姜黃素能通過凋亡途徑來誘導細胞凋亡有效抑制癌細胞增長。總之，姜黃素具有廣譜抗腫瘤活性，毒副作用低，不良反應小等眾多優勢。但是姜黃素又具有不易溶于水，穩定性差，生物利用度低，用藥劑量大等缺陷，這些限制了姜黃素作為候選抗癌藥物或抗癌藥物組分的應用。

金屬抗癌藥物由于其獨特的藥理作用而被廣泛應用于藥物化學的研究，其中芳基金屬化合物作為化學療法抗癌活性物質的研究，始于上世紀七十年代，本世紀初取得重大突破，其中抗癌活性較好的NAMI-A以及KP1019已經進入臨床I期，同時一系列釕、鋨配合物也正在做更深入的研究。然而芳基金屬配合物也存在諸如毒副作用大，難代謝等缺陷。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一類姜黃素芳基金屬配合物，該姜黃素芳基金屬配合物一方面能夠解決姜黃素作為抗癌藥物或抗癌藥物組分時存在的不易溶于水、穩定性差和生物利用度低的問題，另一方面還能夠解決單純芳基金屬配合物抗癌藥物或抗癌藥物組分時存在的毒副作用大、代謝難的問題；本發明姜黃素芳基金屬配合物在具有良好抗癌、抗轉移、抗菌活性的同時毒副作用小。

本發明還要解決的技術問題是提供上述姜黃素芳基金屬配合物的合成方法，該方法工藝簡單、易于操作，且產率高。

本發明最后要解決的技術問題是提供上述姜黃素芳基金屬配合物在用于制備抗癌藥物、抗癌藥物組分、抗腫瘤轉移藥物、抗腫瘤轉移藥物組分、抗菌藥物以及抗菌藥物組分方面的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術手段為：

一類姜黃素芳基金屬配合物，具有如下結構通式：

其中，M為Ru、Os、Ir或Rh；X為Cl、Br或I；

上述姜黃素芳基金屬配合物的合成方法，包括如下步驟：

步驟1，將所需量的姜黃素和堿性物質溶解于有機溶劑中，攪拌反應一段時間；堿性物質的作用是拔掉姜黃素羥基上的氫，以易于與金屬配位；

步驟2，往步驟1的混合物料中加入所需量的芳基金屬二聚體，于一定溫度下攪拌反應一段時間；反應完成后在減壓蒸餾條件下移除有機溶劑，通過柱層析法來分離提純產物；將得到的產物靜置并收集晶體，最后于真空下干燥即可。

其中，步驟1中，所述堿性物質為甲醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、碳酸鈉或碳酸氫鈉。

其中，步驟1和步驟2中，所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、乙二醇或丙酮。

其中，步驟1中，所述堿性物質與姜黃素的反應摩爾比為5∶1～1∶5。