[發明專利]治療阿爾茨海默的植物提取物

有效

• 申請號: 201810424712.4
• 申請日: 2018-05-07
• 公開（公告）號: CN108653307B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 張寧;劉國良;耿放;王發善;劉斌;雷霞;薛慧;楊柳
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/352;A61P25/28
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍

本發明公開了治療阿爾茨海默的植物提取物，所述植物提取物為阿福豆苷。本發明通過實驗證實了阿福豆苷可以有效的保護AD模型中的神經細胞，提示阿福豆苷可以作為有效的活性成分應用于阿爾茨海默的治療。本發明同時通過MacSynergyII分析證實了阿福豆苷與部分植物提取物聯合應用具有較強的協同效應，提示阿福豆苷可以與其它植物提取物聯合制備藥物組合物應用于阿爾茨海默的臨床治療。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及治療阿爾茨海默的植物提取物，具體涉及的植物提取物為阿福豆苷。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s Disease，AD)是以老年人認知和記憶障礙為特征的一種慢性神經退變性疾病[1]，是老年癡呆癥中最常見的形式。據統計，2010年全球有3560萬人患有癡呆，其數量預計每20年增加一倍，由于該疾病的復雜性，隨著高齡人口的增加，預計到2030年患病人數將達到6570萬，到2050年將達到1.545億，AD被認為是21世紀的公共健康危機[2]。

老年斑和神經纖維纏結(NFT)的積累是廣泛認同的AD腦神經病理學標志[3]。它們與神經元丟失和突觸功能障礙相關，造成學習和記憶的進行性損傷。目前的研究已表明Aβ在AD中起核心作用，并認為Aβ的積累是神經元損傷的主要原因，未溶解的Aβ具有神經毒性作用，是構成老年斑的主要成分[4]。NFT與Tau的過度磷酸化有關。Tau是神經元微管相關蛋白，并通過其各種蛋白激酶的磷酸化來調節，通常每摩爾Tau含有2-3摩爾磷酸鹽，而這種蛋白質在AD中是3-4倍的過磷酸化，異樣的Tau過磷酸化變得不適于微管組裝，因此聚集成含有成對螺旋纖維(PHF)的NFT。研究發現，海馬中Tau蛋白異常過磷酸化對于AD等神經性變病的進展至關重要[5]。

研究表明，Aβ誘導的神經毒性以氧化應激和神經元凋亡的表現模式在AD的發病機制和進展中占據重要地位[6]。Aβ可以引起氧化應激，氧化應激又能夠幫助Aβ產生，有助于Aβ的積累。實驗動物模型和人腦活檢材料的研究表明，Aβ誘導的氧化應激在Tau的過磷酸化中發揮關鍵效應，因此在AD的發病機制中具有相當緊要的功能[7]。

由于氧化損傷是導致AD認知和功能下降的原因之一，基于Aβ誘導的氧化應激在AD病因學和病理學中的參與，對AD的預防干預措施的有希望的方法之一是通過找到一種具有抑制氧化應激能力的藥物進行抗氧化治療，為AD的預防和治療提供潛在方法。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供阿福豆苷在阿爾茨海默治療中的應用，阿福豆苷作為植物激素，具有來源廣，安全低毒的特征，應用于阿爾茨海默的治療，副作用低。

具體地，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了阿福豆苷在制備治療阿爾茨海默的藥物組合物中的應用。

進一步，所述藥物組合物還包括木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、山奈酚、新北美圣草苷、北美圣草素、柚皮苷、阿福豆苷、阿福豆苷-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷和圣草酚的一種或幾種。

進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體或輔料。

本發明提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的阿福豆苷。

進一步，所述藥物組合物還包括木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、山奈酚、新北美圣草苷、北美圣草素、柚皮苷、阿福豆苷、阿福豆苷-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、圣草酚的一種或幾種。

進一步，所述藥物組合物包括木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、山奈酚、新北美圣草苷中的一種或幾種。

進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體或輔料。