[發明專利]用于鼻咽癌診斷的標志物有效
| 申請號: | 201810424633.3 | 申請日: | 2018-05-07 |
| 公開(公告)號: | CN108707665B | 公開(公告)日: | 2022-03-22 |
| 發明(設計)人: | 羅微;王躍建;金亞彬;張國義;林凱容;崔金環;陳湘萍;潘英明 | 申請(專利權)人: | 佛山市第一人民醫院(中山大學附屬佛山醫院) |
| 主分類號: | C12Q1/6886 | 分類號: | C12Q1/6886 |
| 代理公司: | 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205 | 代理人: | 胡輝 |
| 地址: | 528000 廣東*** | 國省代碼: | 廣東;44 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 用于 鼻咽癌 診斷 標志 | ||
本發明公開了一種用于鼻咽癌診斷的標志物,該組標志物包括TCRBV5.4、TCRBV6.3、TCRBV6.4、TCRBV6.6、TCRBV6.7、TCRBV7.9、TCRBV8.1、TCRBV10.2、TCRBV10.3、TCRBV12.3、TCRBV12.4、TCRBV15、TCRBV20.1、TCRBV22、TCRBV25.1,并通過LASSO模型構建了鼻咽癌診斷公式,得到了根據這些TCR基因預測鼻咽癌的方法,經過ROC檢測,診斷公式在測試組中的AUC值達到0.96,當靈敏度為0.95時,特異性為0.86;在驗證組中的AUC值為0.74,當靈敏度為0.79時,特異性為0.75,診斷效能良好。
技術領域
本發明涉及一種用于鼻咽癌診斷的標志物。
背景技術
鼻咽癌目前屬于一種治愈率較高的疾病,關鍵在于早期診斷、及時治療。因此,鼻咽癌的篩查和診斷尤為重要。然而由于鼻咽部解剖位置隱蔽,鼻咽癌早期癥狀不明顯,給鼻咽癌早期診斷帶來了一定困難。
目前鼻咽癌的主要輔助檢查手段有電子鼻咽鏡、鼻咽CT及EB病毒血清學檢查等。電子鼻咽鏡照明度強,圖像清晰,可動態觀察鼻咽全貌,能夠發現鼻咽部微小隱蔽的病變,但是由于電子鼻咽鏡不能發現粘膜下病變,故也存在一些假陰性。CT圖像分辨率極高,較為經濟實用,技能分辨骨質,也能分辨軟組織,設備比較普及,是目前鼻咽癌診斷中常用的方法,但是,由于部分容積效應的影響,CT對于咽隱窩等隱蔽部位體積較小的早期病灶,尤其在等密度病灶時往往很難發現,同時,局部的驗證、分泌物和淋巴組織是的在CT上判斷鼻咽癌部的對稱性變得困難。研究表明EB病毒與鼻咽癌的發生發展緊密相關,EB病毒血清學檢查作為目前鼻咽癌診斷的輔助指標,在鼻咽癌上具有一定的指導意義,但是該方法存在一定的假陽性,不僅增加了臨床的工作量,也給受檢者帶來不必要的壓力。鼻咽癌診斷仍主要依賴于活檢手術樣本的病理診斷,亟需獲得其他可有效輔助于鼻咽癌診斷的特異分子指標。
機體免疫系統識別和清除腫瘤細胞主要依賴于T細胞介導的細胞免疫。T細胞受體(TCR)是T細胞表面特異性識別抗原和介導免疫應答的分子,是人類基因組中多態性最高的區域之一,決定著人的免疫系統如何適應環境的變化。T細胞受體庫的多樣性(包括基因重組以及選擇性表達)直接反映了機體免疫應答的狀態。
TCR可分為TCRα/β和TCRγ/δ兩種類型,人類外周血T細胞主要為TCRα/β的T細胞,是介導機體特異性細胞免疫反應的主要細胞。TCRβ基因由可變區(V)、多變區(D)、結合區(J)和恒定區(C)四部分基因片段組成,形成互補決定區(complementarities determiningregion,CDR)和間隔的4個骨架區(framework region,FR)。
在T細胞發育過程中CDR1,CDR2和FR區域相對保守,CDR3區由V、D和J進行重排而形成具有功能的TCR編碼基因(T細胞克隆),由于V(65種)、D(2種)、J(13種)基因片段本身具有多樣性,此外,由于在重排的過程中,在VD及D-J的連接區經常有非模板的核苷酸的隨機插入或刪除,進一步增加了CDR3區的多樣性(連接形成的多樣性約為2×1011)。這種基因片段連接的不準確性使TCR的表達呈多樣性(即TCR庫的多樣性),以識別各種不同的抗原。正常個體在無抗原刺激時,TCR基因重排是隨機的,因此正常人外周T細胞呈多家族、多克隆性特點。在不同抗原(腫瘤、疫苗、病院微生物或者移植物等)刺激后,TCR V區基因可對該抗原產生特異性識別,并使帶有這類基因的T細胞得到優勢擴增,可用于分析不同TCR V亞家族T細胞的表達和利用。
發明內容
本發明的目的在于提供一種用于鼻咽癌診斷的組合標志物,該組合標志物具有靈敏度高,特異性好的優點。
本發明所采取的技術方案是:
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息,商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于佛山市第一人民醫院(中山大學附屬佛山醫院),未經佛山市第一人民醫院(中山大學附屬佛山醫院)許可,擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作,請聯系【客服】
本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/201810424633.3/2.html,轉載請聲明來源鉆瓜專利網。





