[發(fā)明專利]金魚草素-6-新橙皮糖苷在老年癡呆治療中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810424610.2
• 申請(qǐng)日: 2018-05-07
• 公開（公告）號(hào): CN108653306B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張寧;徐紅丹;王發(fā)善;李慶偉;劉國(guó)良
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61K31/352;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍

本發(fā)明公開了金魚草素?6?新橙皮糖苷在老年癡呆治療中的應(yīng)用，本發(fā)明首次公開了金魚草素?6?新橙皮糖苷可以促進(jìn)AD細(xì)胞的增殖和抑制AD細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞中的SOD、p?Akt/t?Akt、ERβ或p?GSK?3β/t?GSK?3β的活性或蛋白的表達(dá)，降低ROS、MDA、p?Tau/t?Tau或caspase?3的含量或表達(dá)水平。本發(fā)明同時(shí)公開了金魚草素?6?新橙皮糖苷與部分植物雌激素聯(lián)合應(yīng)用具有較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，提示金魚草素?6?新橙皮糖苷可以與其他植物雌激素聯(lián)合制備治療阿爾茨海默的產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及金魚草素-6-新橙皮糖苷在老年癡呆治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，簡(jiǎn)稱AD)，又稱原發(fā)性老年癡呆癥，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。流行病學(xué)研究顯示，AD是一種隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率也會(huì)同時(shí)增加的增齡性疾病，65歲以上的人群約為5％，而在85歲以上的人群約為20％。

AD的病理學(xué)特性主要有兩個(gè)，第一個(gè)是老年斑(senile plaques，SP)，第二個(gè)是神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofrillary tangles，NFTs)；其病因至今并未完全明確，學(xué)術(shù)界公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制為淀粉樣蛋白學(xué)說(shuō)、Tau蛋白學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、凋亡學(xué)說(shuō)等，β淀粉樣蛋白(Aβ)是老年斑的核心成分，可以通過(guò)誘導(dǎo)炎癥、氧化損傷和細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮其毒性作用，從而導(dǎo)致AD的發(fā)生與發(fā)展。Tau蛋白以成對(duì)螺旋絲樣結(jié)構(gòu)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的軸突中，過(guò)磷酸化的Tau聚集形成NFTs，在AD的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位。

較多的研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡在AD的發(fā)生和發(fā)展中占據(jù)重要地位。細(xì)胞凋亡又稱為細(xì)胞程序性死亡，可分為凋亡激活信號(hào)、啟動(dòng)、承諾、執(zhí)行和清除五個(gè)步驟。正常的細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)發(fā)起以便更好維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)的過(guò)程，當(dāng)神經(jīng)元受到各種有害物質(zhì)刺激后會(huì)發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，而一旦正常凋亡過(guò)度活化，就很可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退變性疾病。研究表明，Aβ可能引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

研究表明，雌激素可以多途徑、多環(huán)節(jié)的方式防治AD，但長(zhǎng)時(shí)間服用雌激素易產(chǎn)生子宮出血、乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等副作用。因此，人們希望尋找可以替代雌激素的藥物。植物雌激素(Phytoestrogen)是一類能結(jié)合并激活哺乳動(dòng)物及人的雌激素受體，從而發(fā)揮雌激素樣或者抗雌激素活性的成分。植物雌激素具有雙酚結(jié)構(gòu)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性雌激素非常接近，既有雌激素特性，又能根據(jù)內(nèi)源性雌激素的含量和雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮抗雌激素效應(yīng)。尋找對(duì)AD有治療效果的植物雌激素對(duì)于AD的臨床治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供金魚草素-6-新橙皮糖苷在阿爾茨海默治療中的應(yīng)用，金魚草素-6-新橙皮糖苷作為植物雌激素，應(yīng)用于阿爾茨海默的治療，副作用低。

具體地，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的金魚草素-6-新橙皮糖苷。

進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、山奈酚、新北美圣草苷、北美圣草素、柚皮苷、柚皮素、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷和圣草酚的一種或幾種。

進(jìn)一步，所述藥物組合物包括山奈酚、新北美圣草苷、柚皮素中的一種或幾種。

進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

本發(fā)明的第二方面提供了一種非診療目的的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的方法，所述方法為施用有效量的金魚草素-6-新橙皮糖苷。

進(jìn)一步，所述方法可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增殖或抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

進(jìn)一步，所述抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡為促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞中的SOD、p-Akt/t-Akt、ERβ或p-GSK-3β/t-GSK-3β的活性或蛋白的表達(dá)。