[發明專利]一種銅催化合成2-芳基-3-芳基磺?；?1H-吲哚的方法

在審

• 申請號: 201810423907.7
• 申請日: 2018-05-07
• 公開（公告）號: CN108558734A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 丁秋平;王聰
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07D209/30
• 分類號: C07D209/30;C07D401/12;C07D409/04
• 代理公司: 南昌華成聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 36126
• 代理人: 張建新

本發明公開了一種銅催化合成2?芳基?3?芳基磺酰基?1H?吲哚的方法：以三氟甲磺酸銅為催化劑，過氧化苯甲酸叔丁酯為氧化劑，1?疊氮基?2?(芳基乙炔基)苯以及芳基磺酰肼為反應物，乙腈與水(V_MeCN:H2O＝2:1)為混合溶劑，室溫下攪拌8h，反應結束后反應液后處理得到2?芳基?3?芳基磺?；?1H?吲哚。本發明的合成方法具有催化劑用量小、毒性小，原料易制得，官能團普適性較好等特點。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種銅催化合成2-芳基-3-芳基磺酰基-1H-吲哚的方法。

背景技術

吲哚類化合物廣泛存在于自然界中，尤其是含有吲哚結構的生物堿在生物體內展現出優越的生物活性，例如triptan類藥物具有治療偏頭痛的藥效；aplysinopsin類化合物可以作為拮抗劑；色胺類化合物是一種抑制性神經遞質。自1866年Baeyer首次分離出吲哚類化合物后，吲哚類化合物的合成方法研究就一直沒有中斷(蔣金芝,王艷.Fischer吲哚合成法的研究進展[J].有機化學,2006,08.)。常見的吲哚類合成方法有：Bartoli、Batcho-Leimgruber、Fischer、 Nenitzescu、Reissert等反應和過渡金屬催化的合成方法(Bartoli,G.；Dalpozzo,R.；Nardi,M. Chem.Soc.Rev.2014,43,4728)。其中，3-磺?；胚嵫苌镉捎讵毺氐纳锘钚院蜐撛诘膽脙r值受到了合成工作者的關注。例如，5-氯-3-(苯基磺?；?-1H-吲哚-2-甲酰胺是一種新的HIV-1非核苷逆轉錄酶抑制劑；N，N-二甲基-2-(3-苯基磺?；?-4-乙胺基-1H-吲哚可用作去甲腎上腺素再攝取抑制劑或5-HT_2A受體拮抗劑；N，N-二甲基-2-(3-苯基磺?；?-1- 乙酰胺基吲哚是一種食欲素受體拮抗劑。

到目前為止，合成3-磺?；胚嵫苌锏姆椒ù笾掠腥N(式1)。第一種，過渡金屬催化下特定的前體發生環化反應得到吲哚環產物[(a)Nakamura,I.；Yamagishi,U.；Song,D.；Konta,S.； Yamamoto,Y.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,2284.(b)Stokes,B.J.；Liu,S.；Driver,T.G.J.Am.Chem.Soc. 2011,133,4702.]；第二種，吲哚化合物C3位直接磺?；玫侥繕水a物(Qiu,J.K.；Hao,W.J.；Wang, D.C.；Wei,P.；Sun,J.；Jiang,B.；Tu,S.J.Chem.Commun.2014,50,14782.)；第三種，3-巰基吲哚衍生物氧化得到3-磺?；胚嵫苌颷(a)Chen,Y.；Cho,C.H.；Shi,F.；Larock,R.C.J.Org.Chem.2009,74,6802.(b)Vedejs,E.；Little,J.D.J.Org.Chem.2004,69,1794.]。但是上述方法大多需要昂貴的金屬催化劑(例如：金等)，復雜的實驗操作或是苛刻的反應條件，而這些特殊的條件限制了這些方法在合成中的應用。

式1已報道的3-磺酰基吲哚合成方法發明內容

因此，開發利用廉價微量催化劑、易得的原料合成2-芳基-3-芳基磺?；?1H-吲哚的方法具有重要的價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種銅催化合成2-芳基-3-芳基磺?；?1H-吲哚的方法，該方法具有原料廉價易得，催化劑廉價、用量小，條件溫和，反應操作簡便，具有良好的工業應用前景等優點。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種銅催化合成2-芳基-3-芳基磺?；?1H-吲哚的方法，其特征在于：在氮氣氛中以三氟甲磺酸銅為催化劑，過氧化苯甲酸叔丁酯為氧化劑，1-疊氮基-2-(芳基乙炔基)苯以及芳基磺酰肼為反應物，乙腈與水(V_MeCN:H2O＝2:1)為混合溶劑，反應后得到2-苯基-3-甲苯磺?；?1H-吲哚，化學反應式是：