[發明專利]一種卡拉膠接枝苯硼酸疏水性納米顆粒的制備方法

在審

• 申請號: 201810419662.0
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN108752488A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 毛萱;羅磊;湯順清
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;C08J3/12
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷;陳燕嫻

本發明屬于生物功能材料領域，公開了一種卡拉膠接枝苯硼酸疏水性納米顆粒的制備方法。該方法通過卡拉膠上的羥基與苯硼酸上的羧基結合形成酯基，將疏水性化合物接枝到卡拉膠多糖上來進行。親水性的卡拉膠接上疏水性的苯硼酸，形成親疏水性聚合物，然后利用超聲波將其親水的長碳骨架打斷，在水溶液中，疏水端會排斥水分子而相互聚集，親水端便包裹在疏水端外圍，與水接觸，從而形成內核是疏水性的苯硼酸外核是親水性的卡拉膠的納米粒子。該納米粒子的粒徑為60～100nm，粒子穩定、均勻，具有強疏水性，在水溶液中，不超聲，靜置，可以保持顆粒狀態三個月以上。

技術領域

本發明屬于生物功能材料領域，特別涉及一種卡拉膠接枝苯硼酸疏水性納米顆粒的制備方法。

背景技術

納米粒子是優良的藥物和基因載體。當粒子直徑在50-200nm范圍內并且表面帶有特異性基團時，能避免肝、腎或脾的分解和清理，在體內長時間循環；同時也能躲過免疫系統的識別，不會引發免疫反應。然而，很多單分散的納米體系制備條件苛刻，制備方法也比較復雜，有時還會添加具有化學和生物毒性的化合物或活性物質來維持納米粒子的穩定性和活性(Biodegradable nanoparticles are excellent vehicle for site directedin-vivo delivery of drugs and vaccines,Mahaparto A.,Singh K.,Journal ofNanobiotechnology)。

天然高分子如蛋白質和多糖通常在一級結構中具有特異性基團，并可以通過改變三級和四級結構調整材料表面的特異性基團分布同時它們還具有優良的生物相容性和生物可降解性，因此能夠更好地作為生物材料進行使用。將天然高分子通過接枝疏水性化合物，使親水性分子轉變為兩親性，可形成納米粒子，同時還可以使它們具有一定靶向性。這類納米粒子作為藥物和基因載體時，將它們輸送到細胞和組織中，能夠在靶向部位停留、聚集，將藥物釋放在靶向部位或促進免疫系統對靶向部位的病灶進行修復(Avnesh Kumari,Sudesh Kumar Yadav,Subhash C.Yadav,Biodegradable polymeric nanoparticlesbased drug delivery systems,Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,75(2010):1-18)。因此，制備蛋白質和多糖納米粒子是藥物載體研究具有潛力的一個方向。

卡拉膠是一類具有線性、帶硫酸基團的陰離子親水性多糖，從角叉菜(Chondrus)、麒麟菜(Eucheuma)、杉藻(Gigartina)及沙菜(Hypena)等多種紅藻中提取而來。其來源豐富、可再生且無污染?？ɡz的單元結構是由1,3-β-D-吡喃半乳糖和1,4-α-D-吡喃半乳糖通過α-1,3-糖苷鍵和β-1,4-糖苷鍵交替構成。常見的商業化卡拉膠主要是κ-、ι-和λ-卡拉膠。它們的不同點是結構單元中帶有的硫酸基團個數和位置具有差異。