[發(fā)明專(zhuān)利]一種卡拉膠接枝苯硼酸疏水性納米顆粒的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810419662.0
• 申請(qǐng)日: 2018-05-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108752488A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛萱;羅磊;湯順清
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08B37/00
• 分類(lèi)號(hào): C08B37/00;C08J3/12
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷;陳燕嫻

本發(fā)明屬于生物功能材料領(lǐng)域，公開(kāi)了一種卡拉膠接枝苯硼酸疏水性納米顆粒的制備方法。該方法通過(guò)卡拉膠上的羥基與苯硼酸上的羧基結(jié)合形成酯基，將疏水性化合物接枝到卡拉膠多糖上來(lái)進(jìn)行。親水性的卡拉膠接上疏水性的苯硼酸，形成親疏水性聚合物，然后利用超聲波將其親水的長(zhǎng)碳骨架打斷，在水溶液中，疏水端會(huì)排斥水分子而相互聚集，親水端便包裹在疏水端外圍，與水接觸，從而形成內(nèi)核是疏水性的苯硼酸外核是親水性的卡拉膠的納米粒子。該納米粒子的粒徑為60～100nm，粒子穩(wěn)定、均勻，具有強(qiáng)疏水性，在水溶液中，不超聲，靜置，可以保持顆粒狀態(tài)三個(gè)月以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物功能材料領(lǐng)域，特別涉及一種卡拉膠接枝苯硼酸疏水性納米顆粒的制備方法。

背景技術(shù)

納米粒子是優(yōu)良的藥物和基因載體。當(dāng)粒子直徑在50-200nm范圍內(nèi)并且表面帶有特異性基團(tuán)時(shí)，能避免肝、腎或脾的分解和清理，在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)；同時(shí)也能躲過(guò)免疫系統(tǒng)的識(shí)別，不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。然而，很多單分散的納米體系制備條件苛刻，制備方法也比較復(fù)雜，有時(shí)還會(huì)添加具有化學(xué)和生物毒性的化合物或活性物質(zhì)來(lái)維持納米粒子的穩(wěn)定性和活性(Biodegradable nanoparticles are excellent vehicle for site directedin-vivo delivery of drugs and vaccines,Mahaparto A.,Singh K.,Journal ofNanobiotechnology)。

天然高分子如蛋白質(zhì)和多糖通常在一級(jí)結(jié)構(gòu)中具有特異性基團(tuán)，并可以通過(guò)改變?nèi)?jí)和四級(jí)結(jié)構(gòu)調(diào)整材料表面的特異性基團(tuán)分布同時(shí)它們還具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性，因此能夠更好地作為生物材料進(jìn)行使用。將天然高分子通過(guò)接枝疏水性化合物，使親水性分子轉(zhuǎn)變?yōu)閮捎H性，可形成納米粒子，同時(shí)還可以使它們具有一定靶向性。這類(lèi)納米粒子作為藥物和基因載體時(shí)，將它們輸送到細(xì)胞和組織中，能夠在靶向部位停留、聚集，將藥物釋放在靶向部位或促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)靶向部位的病灶進(jìn)行修復(fù)(Avnesh Kumari,Sudesh Kumar Yadav,Subhash C.Yadav,Biodegradable polymeric nanoparticlesbased drug delivery systems,Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,75(2010):1-18)。因此，制備蛋白質(zhì)和多糖納米粒子是藥物載體研究具有潛力的一個(gè)方向。

卡拉膠是一類(lèi)具有線(xiàn)性、帶硫酸基團(tuán)的陰離子親水性多糖，從角叉菜(Chondrus)、麒麟菜(Eucheuma)、杉藻(Gigartina)及沙菜(Hypena)等多種紅藻中提取而來(lái)。其來(lái)源豐富、可再生且無(wú)污染?？ɡz的單元結(jié)構(gòu)是由1,3-β-D-吡喃半乳糖和1,4-α-D-吡喃半乳糖通過(guò)α-1,3-糖苷鍵和β-1,4-糖苷鍵交替構(gòu)成。常見(jiàn)的商業(yè)化卡拉膠主要是κ-、ι-和λ-卡拉膠。它們的不同點(diǎn)是結(jié)構(gòu)單元中帶有的硫酸基團(tuán)個(gè)數(shù)和位置具有差異。