[發明專利]一種用于測定氨基丁醇含量的高效液相色譜方法

在審

• 申請號: 201810418384.7
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN108845048A
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發明（設計）人: 柳鵬福;邵梅琪;儲消和;吳杰群;張振宇;陳艷;彭青
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江綠創生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙) 33230
• 代理人: 尹建民

本發明提供了一種基于荷移反應的快速測定氨基丁醇含量的高效液相色譜方法，以四氯苯醌作為荷移試劑，在緩沖液作用下與氨基丁醇進行荷移絡合反應，通過高效液相色譜與紫外聯用進行定性定量分析。該反應簡單快捷，重復性好，對于沒有紫外吸收的氨基丁醇的含量檢測非常適用。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種新的荷移-高效液相法測定氨基丁醇的含量。

技術背景

氨基丁醇，是重要的藥物中間體，在有機合成和藥物生產中有著廣泛的用途，如用于抗結核藥物鹽酸乙胺丁醇的合成，用于合成青霉烯類抗生素，R-3-氨基丁醇還是抗艾滋新藥度魯特韋的不可缺少的手性源中間體。由于氨基丁醇沒有紫外吸收，傳統的檢測方法主要用氣相檢測進行檢測，而氣相色譜由于其應用范圍較窄，沒有普遍配置于常規實驗室。而液相色譜由于通用性廣，在常規實驗室中更為常見，因此開發一種利用液相色譜方法來快速檢測氨基丁醇具有重要意義。

自1952年Mulliken首先提出電荷傳遞理論(charge transfer theory)以來，荷移反應引起廣大科研人員的研究探索。荷移反應是基于電子給體和電子受體之間的電荷轉移從而形成荷移絡合物的一種反應。荷移絡合物往往具有顏色，利用荷移反應，可以調節藥物水溶性，增強藥物穩定性。在檢測方面，由于荷移絡合物的形成，能使吸收光譜發生較大幅度的紅移，并且往往在紫外或可見光區域具有較大的特定吸收峰，所以利用這個特性可以避開其他藥物制劑或其他物質的干擾，提高檢測方法的選擇性。

現在，荷移反應一般采用待測物質作為電子供體，荷移試劑作為電子受體。如利用荷移分光光度法測定四氯苯醌(TCBQ)與萘普生的荷移反應，該反應在554nm有吸收波長；TCBQ與環丙沙星的荷移反應，在550nm處有吸收波長，線性范圍為35-195μg/mL。還可以利用荷移液相法準確快速地測定左氧氟沙星含量，測定鹽酸普萘洛爾的含量，以及硫酸胍基丁胺等一些無紫外吸收的藥物。

氨基丁醇上的氮原子存在孤對電子，能與缺電子的荷移試劑四氯苯醌發生荷移絡合。該方法簡便快捷，試劑穩定，并且重復性好，適合用于無紫外吸收的氨基丁醇含量的快速檢測。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種新的測定氨基丁醇含量的高效液相色譜方法，可以采用配置更普遍的液相色譜簡單快捷的實現定性定量檢測氨基丁醇。

為了實現上述目的，本發明采取的技術方案如下：

一種用于測定氨基丁醇含量的高效液相色譜方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

步驟一：荷移反應

將氨基丁醇加入水中，以四氯苯醌為荷移試劑，在一定溫度下，控制緩沖溶液的pH，四氯苯醌的濃度及用量以及反應時間，進行絡合反應，得到荷移絡合后的氨基丁醇，反應式如下：

步驟二：含量檢測

利用高效液相色譜-紫外檢測器對絡合后的氨基丁醇進行定性定量測定。

所述述的緩沖溶液的pH為8-9.5，優選的為8.2-8.8。

所述的緩沖溶液用量為1-4mL，優選的為1-2mL。

所述的水浴反應溫度為50-70℃，優選的為55-65℃。

所述的水浴反應時間為60-90min，優選的為60min。

所述的荷移試劑濃度為0.001mol/L-0.003mol/L，優選的為0.002mol/L，荷移試劑用量為4-10mL，優選的為5mL。

所述的紫外檢測器的檢測波長為330-370nm，優選的為350nm。

所述的反相高效液相色譜使用的為普通反相柱。