[發明專利]沖動控制紊亂生物檢測標記物和Impulsins的醫藥用途

在審

• 申請號: 201810416580.0
• 申請日: 2018-05-03
• 公開（公告）號: CN108642129A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發明（設計）人: 劉俊平
• 申請（專利權）人: 杭州端麗生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/34
• 分類號: C12Q1/34;A61K31/137;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

發明提供一種沖動控制紊亂生物檢測標記物和Impulsins的醫藥用途，是ATP酶ATP13A2在制備行為和運動異常疾病生物檢測標記物中的應用，所述行為和運動異常是神經沖動控制紊亂和運動障礙所致，ATP13A2的氨基酸序列如SEQ.No.1所示。本發明還提供ATP酶ATP13A2異常引起血液中鞘磷脂降低和神經酰胺升高在制備沖動控制行為和運動異常疾病生物檢測標記物中的應用。本發明還提供神經酰胺類似化合物FTY720或鞘磷脂酶抑制化合物Fluoxetine在制備治療沖動控制行為和運動異常疾病的藥物中應用。本發明為行為和運動異常疾病提供新的治療藥物。以及為臨床研究行為和運動異常疾病提供理論基礎。

技術領域

本發明屬于生物技術，涉及一種標記物，尤其涉及一種檢測ATP酶ATP13A2基因突變、鞘脂異常引起神經沖動控制、行為和運動障礙，以及一類稱作Impulsins的具有治療作用的化合物，Impulsin-F1 (FTY720)或impulsin-F2 (Fluoxetine)對鞘脂異常相關的沖動控制障礙方面具有醫藥用途，具體涉及FTY720防治神經沖動控制紊亂（impulse controldisorder, ICD）和運動共濟失調、癱瘓以及癡呆的醫藥用途，尤其涉及FTY720對沖動控制紊亂以及神經退行性疾病中的帕金森氏病（Parkinson disease, PD）、痙攣性癱瘓、神經元蠟樣質脂褐質沉積病和Kufor-Rakeb癡呆癥的醫藥用途。

背景技術

神經退行性疾病引起的運動及行為障礙，對患者、家庭和社會造成很大危害，在臨床上一直缺少根治的療法。與衰老相關的神經退行性疾病引起的運動障礙包括帕金森氏病（Parkinson disease, PD），Kufor-Rakeb癡呆癥、遺傳性痙攣性截癱(spasticparaplegia, SPG)以及神經元蠟樣質脂褐質沉積病(neuronal ceroid lipofuscinosis,NCL)。帕金森氏病在我國的發病率略高于西方國家，65歲以上老人的發病率是1.7%，是全球帕金森氏病患者數量最多的國家。大量研究表明，不論是靜止性震顫、還是肌強直、運動遲緩及步態障礙性運動異常，都與中腦黑質多巴胺（dopamine, DA）能神經元衰老損傷有關。發生特異性腦區域的漸進性衰老損傷引起神經元內出現嗜酸性包涵體（路易小體），導致神經元功能喪失、變性及死亡，紋狀體DA含量也因此顯著減少。雖然多巴胺能神經介質替代療法能引起部分緩解，但也能引起包括嚴重行為障礙的副作用。帕金森氏病患者的行為障礙常表現為如頻繁求偶以及過度交配行為等不自主沖動控制障礙，而其發病機制一直未明，臨床上稱之為沖動控制紊亂。

沖動控制紊亂（Impulse control disorder, ICD）本身是臨床上較為常見的行為異常，占成年人的3%、通常較早地發病于青年階段，但在帕金森氏病患者呈明顯高發的現象（25-50%），尤其是經常出現在多巴胺替代治療過程中，給患者及親人帶來很大痛苦。臨床診斷主要依靠問診評估，沒有有效的和針對性治療,是長期以來亟待解決的問題。行為的沖動控制是人及動物生理行為規范的一個重要機制，是群居動物生存進化的結果。幾個世紀以來，人們一直擔憂和不解為什么在行為方面發生沖動控制的異常行為。雖然沖動控制異常在青年人常見，但也發生在成年人甚至相伴終生，即沖動控制紊亂（impulse controldisorder, ICD）。其行為包括過度飲食和過度梳理皮膚損傷(trichotillomania, TTM)等。帕金森氏病患者常同時具有兩種或以上沖動控制失常癥狀，在男性最常見的是性功能亢進，而女性患者多見TTM自我損傷指甲或皮膚（skin pick，SP)。