[發明專利]一種高效阿奇霉素合成用鉑炭催化劑的制備方法

在審

• 申請號: 201810415869.0
• 申請日: 2018-05-03
• 公開（公告）號: CN108704639A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 竺亞慶;鄭飛躍;李思全
• 申請（專利權）人: 徐學軍
• 主分類號: B01J23/42
• 分類號: B01J23/42;C07H1/00;C07H17/00
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 王紅濤

本發明公開了一種高效阿奇霉素合成用鉑炭催化劑的制備方法，包括以下步驟：將有機酸加入鉑前驅體的水溶液中攪拌溶解，用堿溶液調節PH值；活性炭投入到溶液中進行浸漬；浸漬完成后，將溶液轉移到高壓加氫釜中，用氮氣置換反應釜內的空氣，升溫后快速通入氫氣，保溫，冷卻，泄壓；過濾洗滌后，即得鉑炭催化劑。本發明通過在溶液中將鉑鹽與有機酸配位后形成穩定的大分子絡合物，再將活性炭投入其中進行浸漬；通過調節溶液的PH來控制有機酸和鉑的配位強度進而控制鉑絡合物的大小及其在活性炭孔道內的分布，而后快速還原，將鉑沉淀在活性炭的中大孔內；所制得的鉑炭催化劑能夠在較低的溫度下，快速催化6,9?亞胺醚加氫還原，且能夠連續套用30次不用處理。

【技術領域】

本發明涉及阿奇霉素制備的技術領域，特別是一種高效阿奇霉素合成用鉑炭催化劑的制備方法的技術領域。

【背景技術】

阿奇霉素是一種大環內酯類廣譜抗生素，在治療細菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚等感染上具有很高的治愈率。其合成由紅霉素肟重排得到6,9-亞胺醚，6,9-亞胺醚還原得到二氫高紅霉素，二氫高紅霉素再進行甲基化即可得到阿奇霉素。其中6,9-亞胺醚還原成二氫高紅霉素是整個合成路線的關鍵步驟。目前6、9-亞胺醚的還原方法主要分為兩種：一種使用硼氫化鉀等化學還原劑進行還原，另一種使用貴金屬催化劑催化加氫進行還原。使用硼氫化鉀進行還原涉及萃取及硼酸酯的水解分離，操作繁瑣，廢水量大。使用催化加氫法進行還原，步驟簡單，環境友好。目前報道6,9-亞胺醚催化加氫還原所使用的催化劑如文獻Tetrahedron lerr.1944,35,3025所報道的PtO2催化劑，專利US4328334；US5869629；EP0879823以及WO2007/029266A2和CN 102652920 B等所報道的使用Rh/C和Pt/C催化劑。在上述文獻報道中所使用的催化劑在套用過程中，均需活化處理，反應時間2h以上，溫度35℃以上。專利CN 102652920 B中雖提到催化劑可套用4-8次再進行處理，但6,9-亞胺醚每次必須經過精制后才能使用，增加了工序且避免不了高溫酸堿處理，而高溫酸堿處理容易導致活性炭孔道坍塌，鉑流失量增加，鉑納米粒子增大，活性不可逆轉的降低。

為此我們對市售鉑炭催化劑在催化6,9-亞胺醚加氫還原過程中不能連續套用的原因進行了詳細的研究，我們發現，造成催化劑失活的關鍵因素是活性炭的孔道在使用后被堵塞，催化劑的活性位點被部分覆蓋，進而不能再次使用。而使用高溫酸堿處理的目的是將覆蓋在活性位點上的大環內酯類有機物水解在水溶液中，進而使得被覆蓋的活性位點重新發揮作用。我們在套用研究中發現，催化劑中被堵塞的孔道均為小于2nm的微孔，而中大孔在套用過程中不會被堵塞。基于這個發現，有必要對催化劑的制備方法進行改進。

【發明內容】

本發明的目的就是解決現有技術中的問題，提出一種高效阿奇霉素合成用鉑炭催化劑的制備方法，在溶液中將鉑鹽與有機酸配位后形成穩定的大分子絡合物，再將活性炭投入其中進行浸漬。通過調節溶液的PH來控制有機酸和鉑的配位強度進而控制鉑絡合物的大小及其在活性炭孔道內的分布，而后快速還原，將鉑沉淀在活性炭的中大孔內。該鉑炭催化劑在阿奇霉素合成中催化6,9亞胺醚加氫還原，能夠在較低的溫度下(20～25℃)，連續套用30次不用處理，有效減少了工序，減少了催化劑活化處理過程中的廢水排放。

為實現上述目的，本發明提出了一種高效阿奇霉素合成用鉑炭催化劑的制備方法，包括以下步驟：

a)將鉑前驅體投入到水中，攪拌溶解后，加入有機酸繼續攪拌溶解，有機酸與鉑前驅體進行絡合反應，使用堿溶液調節溶液的PH值；

b)將活性炭投入到步驟a的溶液中進行浸漬；

c)浸漬完成后，將步驟b的溶液轉移到高壓加氫釜中，先用氮氣置換反應釜內的空氣，然后對高壓加氫釜進行升溫后，將氫氣快速通入高壓釜中，保溫20～1000分鐘后，冷卻，泄壓；

d)將步驟c的溶液過濾洗滌后，即得鉑炭催化劑。