[發明專利]一種磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量的檢測方法

在審

• 申請號: 201810414029.2
• 申請日: 2018-05-03
• 公開（公告）號: CN108845044A
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發明（設計）人: 梁寧寧;曹方明;李媛媛
• 申請（專利權）人: 山東濱州智源生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻;楊婷

本發明涉及分析化學領域，具體公開了一種磺丁基倍他環糊精鈉中鈉含量檢測方法。本發明采用羧酸型弱酸陽離子色譜柱，以25?30mmol/L甲烷磺酸溶液為流動相；電導檢測器；流動相流速為每分鐘0.9?1.0ml；柱溫為35?40℃；檢測器溫度為35?37℃，采用外標法繪制鈉的濃度?峰面積標準曲線，得出標準曲線回歸方程，通過該回歸方程計算出供試品中鈉的含量。本發明具有良好的系統專屬性、線性和范圍、定量限和檢出限、方法精密度、重復性、回收率、溶液穩定性、耐用性，是檢測磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量的有效方法。

技術領域

本發明涉及分析化學領域，更具體的說是涉及一種磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量的檢測方法。

背景技術

SBE-β-CD，化學名為磺丁基醚-β-環糊精鈉，是一種新型藥物制劑輔料，屬于陰離子型高水溶性環糊精的一種磺酸基衍生物。它能很好地與藥物分子包合形成非共價復合物，提高了藥物的穩定性、水溶性、安全性并且有效的提高了藥物分子的生物活性它的腎毒性小，能緩和藥物溶血性，控制藥物釋放速率。目前它已經商業化，應用于注射藥、口服藥、鼻部用藥、眼部用藥等，對于含氮類藥物具有特殊的親和力和包合性。

美國藥典USP38中關于磺丁基醚倍他環糊精鈉鹽項明確指出，本品為倍他環糊精與1，4-丁烷磺內酯在堿性條件下的醚化物，反應如下：

合成機理為倍他環糊精和1，4-丁烷磺內酯在氫氧化鈉的催化作用下，以SN2機理進行親核取代反應。1，4-丁烷磺內酯分子內酯鍵斷裂同時以醚鍵鏈接環糊精。

在氫氧化鈉的催化下倍他環糊精上的羥基生成烷氧負離子，而后進攻1，4-丁烷磺內酯4號C，4號C磺酸酯鍵斷裂，環糊精醚鍵生成。由此可見鈉離子作為反應參與試劑是無可避免的，最終產物也為鈉鹽形式。

鈉離子是細胞外液主要陽離子，在維持細胞外液晶體滲透壓中起重要作用，鈉離子與水分子結合為水合離子，使水得以保存，防止流失。鈉離子在維持神經、肌肉應激性和細胞膜通透性上起重要作用。如果體內鈉鹽積聚過多，會導致細胞滲透壓變動，人體為了保持一定的滲透壓就會吸收大量的水分，整個血液的容量也就增多，從而使心臟負荷過重，誘發或加重心力衰竭癥狀。此外鈉過多還使血壓升高，促使腎臟細小動脈硬化過程加快。

磺丁基醚-β-環糊精鈉，作為注射用藥物制劑的輔料，其使用場景會直接進入血液。因此對磺丁基醚-β-環糊精鈉中的鈉離子含量進行控制，是關系到用藥安全和用藥效率的關鍵所在。雖然磺丁基醚-β-環糊精鈉是中性或者接近中性的物質，可能通過負電荷部分磺丁基醚的量推算鈉離子量。但由烷基磺酸為中強酸，而氫氧化鈉為強堿，且有大量羥基存在的環糊精超分子包合現象存在，負電荷部分磺丁基醚的量并不能準確的推算出鈉離子含量。因此確立準確的磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量的檢測方法，對磺丁基醚-β-環糊精鈉的安全用藥十分必要。

現有的測定鈉含量的方法有火焰原子吸收光譜法、火焰原子發射光譜法、電感耦合等離子體發射光譜法、電感耦合等離子體質譜法等。其中火焰原子吸收光譜法測定元素不同，必須更換光源燈，精密度差，干擾嚴重，靈敏對低，并且標準工作曲線的線性范圍窄(一般在一個數量級范圍)，這給實際分析工作帶來不便。火焰原子發射光譜法同樣存在靈敏度低，標準工作曲線的線性范圍窄等問題。而電感耦合等離子體發射光譜法與電感耦合等離子體質譜法，使用的儀器成本太高，維護費用也很高。因此有必要尋找一種檢測靈敏度高、重現性高、結果可靠的磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量的檢測方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量的檢測方法，該方法采用離子色譜法，以陽離子色譜柱為分離手段，以電導檢測器為檢測手段，以此來解決磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量檢測的問題。磺丁基醚倍他環糊精鈉中鈉含量為磺丁基醚倍他環糊精鈉的分子量分布提供檢測數據，對磺丁基醚倍他環糊精鈉平均取代度的檢測數據的準確度進行更好的驗證。本方法具檢測靈敏度高、重現性高、結果可靠的優點。