[發(fā)明專利]一種取代咪唑并[1;2-a]吡啶類pH熒光探針及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810410185.1
• 申請日: 2018-05-02
• 公開（公告）號: CN108503635A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葛燕青;段桂運(yùn);董建
• 申請（專利權(quán)）人: 泰山醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C09K11/06;G01N21/64
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本發(fā)明公開了一種取代咪唑并[1,2?a]吡啶類pH熒光探針，所述探針是2?（2?羥基苯基）咪唑并[1,2?a]吡啶，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（1）所示。本發(fā)明的熒光探針在二甲基亞砜的水溶液中對pH有較好的熒光選擇性和較高的靈敏度，與現(xiàn)有探針相比，具有pH響應(yīng)范圍窄，不受背景干擾，適用于強(qiáng)酸性環(huán)境pH檢測等顯著優(yōu)點(diǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)小分子熒光探針領(lǐng)域，尤其涉及一種新型pH熒光探針2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

pH在細(xì)胞的增殖與凋亡、新陳代謝、細(xì)胞內(nèi)吞作用、酶活性、離子運(yùn)輸、肌肉收縮、神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳遞、抗藥性等過程中起著重要作用。pH異常會(huì)引起炎癥、阿爾茨海默病、癌癥等疾病。因此，檢測生物體內(nèi)的pH值顯得非常重要。但目前常用的玻璃電極測pH的方法不適用于生命領(lǐng)域pH的檢測。

熒光探針因選擇性好,靈敏度高,操作簡單,成本低并且可以實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)廣泛應(yīng)用于細(xì)胞內(nèi)pH值的測定。盡管已有多種pH熒光探針被報(bào)道,但是目前對于強(qiáng)酸性條件下細(xì)胞內(nèi)pH的研究還不夠深入。為此,開發(fā)新型的性能優(yōu)異的酸性pH探針,檢測細(xì)胞內(nèi)氫離子的濃度變化具有重要的意義。

咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物具有廣泛的生物活性，如殺菌、消炎、抗癌等。但其在光學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用報(bào)到很少，其而作為pH熒光探針的應(yīng)用更是鮮見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種pH熒光探針分子2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶及其應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶pH熒光探針，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（1）所示：

本發(fā)明還包括2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶pH熒光探針的應(yīng)用，式（1）化合物在二甲亞砜的水溶液中對pH有較好的熒光選擇性。

配制2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶的二甲亞砜溶液，分別加入到不同pH的二甲亞砜的水溶液中（二甲亞砜：水=2:8），通過熒光光譜測試來研究對不同pH的選擇性，測其熒光發(fā)射波譜強(qiáng)度變化發(fā)現(xiàn)： pH有8.0變化至2.4的過程中，430 nm處熒光強(qiáng)度明顯減弱，如圖1所示。因此，2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶作為pH熒光探針具有廣泛的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1：不同pH的二甲亞砜水溶液（二甲亞砜：水=2:8）的熒光光譜圖。

圖2：熒光探針分子的核磁氫譜。

具體實(shí)施方式

按照文獻(xiàn)方法合成2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶，其核磁共振氫譜數(shù)據(jù)如下： ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz), δ 12.80 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.87(s, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.88 (m, 2H)。如圖2所示。

實(shí)施例2：

取2-（2-羥基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶0.0021g，溶于10mL二甲亞砜，得探針母液，濃度為10^-3M。分別取100微升探針母液，加入到10mL不同pH的二甲亞砜的水溶液中（二甲亞砜：水=2:8）測其熒光發(fā)射強(qiáng)度變化發(fā)現(xiàn)：pH有8.0變化至2.4的過程中，430 nm處熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，如圖1所示。