[發(fā)明專利]一種含酰脲結(jié)構(gòu)單元的-5-氰基嘧啶衍生物在制備腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810408969.0
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108464982B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉宏民;王博;馬立英;楊菲菲;張鑫薈;趙培榮
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/506;A61K31/337;A61K31/165;A61K31/475;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 11569 北京高沃律師事務(wù)所
• 代理人: 劉奇

1.一種具有式I所示結(jié)構(gòu)的含酰脲結(jié)構(gòu)單元的-5-氰基嘧啶衍生物在制備結(jié)腸癌腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用，所述腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑以P-糖蛋白為靶標(biāo)；所述抗腫瘤藥物為P-糖蛋白的底物，其中抗腫瘤藥物為紫杉醇；

所述具有式I所示結(jié)構(gòu)的含酰脲結(jié)構(gòu)單元的-5-氰基嘧啶衍生物為I-2～1-5、I-9、I-13～I-15、I-17和I-18中的任意一種，

X為CH時，

I-2 R₁＝m-Cl，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-3 R₁＝m-NO₂，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-4 R₁＝p-F，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-5 R₁＝p-CH(CH₃)₂，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

x為N時，

I-9 R₁＝m-CF₃，R₂＝p-CH(CH₃)₂；

I-13 R₁＝m-CF₃，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-14 R₁＝p-Br，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-15 R₁＝o-Cl，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-17 R₁＝m-Cl，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-18 R₁＝m-NO₂，R₂＝m,p,m-triOCH₃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述具有式I所示結(jié)構(gòu)的含酰脲結(jié)構(gòu)單元的-5-氰基嘧啶衍生物與抗腫瘤藥物聯(lián)用；

所述抗腫瘤藥物為P-糖蛋白的底物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述聯(lián)用的方法包括以下步驟：

將具有式I所示結(jié)構(gòu)的含酰脲結(jié)構(gòu)單元的-5-氰基嘧啶衍生物在其對耐藥細胞株無毒濃度下預(yù)孵育后加入抗腫瘤藥物，所述預(yù)孵育時間為1～8h。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述具有式I所示結(jié)構(gòu)的含酰脲結(jié)構(gòu)單元的-5-氰基嘧啶衍生物的濃度為0.1～10μM。