[發明專利]登革熱和登革出血熱早期診斷的血液標志物

在審

• 申請號: 201810407763.6
• 申請日: 2018-05-02
• 公開（公告）號: CN108342475A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 賈宏毅;向常娟
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
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本發明公開了可用于診斷登革熱和登革出血熱的基因標志物。該基因標志物是AKT1基因。通過檢測受試者血液中AKT1基因和AKT1蛋白的水平，可以判斷受試者是否患有登革熱和登革出血熱或者判斷受試者是否患有登革熱和登革出血熱的風險。根據AKT1基因和AKT1蛋白可以開發通過檢測AKT1基因或AKT1蛋白的含量來診斷登革熱和登革出血熱的產品，該診斷產品可在臨床上推廣使用。

技術領域

本發明屬于流行病學診斷防治領域，涉及一種診斷登革熱和登革出血熱的AKT1基因及其應用。

背景技術

從公元2世紀的Antonine瘟疫(Shrap R,Lotka A J.A Problem in AgeDistribution[J].Philosophical Magazine,1911,21:35-438)開始，傳染病就一直危害人類的健康，給社會穩定帶來了巨大的影響。近年來，登革熱傳染病的發病率迅速增長，已經成為世界公共衛生問題，而且作為一種疾病記錄在新修訂的國際衛生條例(2005)的附錄II中。登革熱(dengue fever)是登革熱病毒引起，伊蚊傳播的一種急性傳染病。開始,人們根據它的癥狀將其命名為關節熱和骨折熱(Monath,T.P.Dengue:The risk to developedand developing countries:Proc.Nat.Acad.Sci.USA 91(1994),2395-2400)。1869年由英國倫敦皇家內科學會將其命名為登革熱(M.G.Guzman,G.P.Kouri,L.Valdes,J.Bravo,M.Alvares,S.Vasquez,I.Delgado and S.B.Halstead,Epidemiologic studies ondengue in Santiago de Cuba.Am.J.Epidemiol,152(2000),793-799)。登革熱是一種流行于熱帶和亞熱帶地區的傳染病，臨床表明，登革熱早在200多年前已經被發現，最早于1779年在埃及開羅，印度尼西亞雅加達及美國費城被發現，但它的病因只到1944年才被發現。登革熱的傳染物是黃病毒科中的一種，此后，于1979，1980，1985年的小流行中分離出Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型病株(Centers for DiseaseControl and Prevention,23,(2010),129-145)。1978年登革熱在我國廣東流行，并分離出第Ⅳ型登革熱病株(Rico-Hesse,R.Harrison,L.M.Salas,R.A.Tovar,D.Nisalak,A.Ramos,C.Boshell,J.de Mesa,T.R.Nogheira,M.R.Tavassos daRosa,Origins of Dengue Type 2Viruses Associated with Increased Pathogenicityin the Americas.Journal of Clinical Virol-ogy,230(1997),244-251)。

登革出血熱是登革熱的一種嚴重臨床類型。起病類似典型登革熱，發熱2～5天后病情突然加重，發生多器官較大量的出血和休克，出現血液濃縮、血小板減少、白細胞增多、肝大。多見于青少年患者，病死率較高。

登革熱和登革出血熱的發病機理迄今尚未完全闡明，近年來的研究有如下看法。

(1)免疫機理Halstead等認為初次感染登革病毒的人，臨床上表現為典型登革熱，不發生出血和休克；再次感染異型登革病毒時，病毒在血液中與原有的抗體結合，形成免疫復合物，激活補體，引起組織免疫病理損傷，臨床上呈現出血和休克。

(2)病毒的變異

Hammon認為登革熱和登革出血熱的不同臨床表現與病毒的變異有關。通過塔希堤、斐濟等太平洋島嶼的流行病學觀察，發現不少初次感染的登革熱病人也出現登革出血熱臨床經過，病人的血清反應也屬初次感染類型，且兒童占多數。有人認為登革病毒感染的臨床病情輕重與病毒的毒力有關。登革病毒通過變異產生毒力更強的病毒株可能是登革出血熱發生的重要原因。

(3)病理變化