[發明專利]多發性骨髓瘤分子分型及應用

有效

• 申請號: 201810401708.6
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108570501B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 樊小龍;阿亞茲·阿里·薩莫;李玖一;盧緒章
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G16B40/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;白艷

本發明公開了多發性骨髓瘤分子分型及應用。本發明提供了產品，包括獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質；上述產品還包括運行多發性骨髓瘤貝葉斯分類器的設備；本發明鑒定出了一個與MCL1基因共表達的基因模塊(簡稱為MCL1?M)，并應用它將多發性骨髓瘤分成為兩個主要亞型，即MCL?M?High亞型和MCL?M?Low亞型。這兩個亞型具有顯著不同的預后與遺傳學特征。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，尤其涉及一種多發性骨髓瘤分子分型及應用。

背景技術

多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)是一種由漿細胞惡性增殖所導致的腫瘤，是第二常見的血液腫瘤，在中國的發病率為1～2/十萬人。多發性骨髓瘤是好發于年齡大于60歲的老年人群中，隨著我國老齡化程度的加重，其發病率逐年提升，已成為嚴重威脅老年人健康的一種疾病。多發性骨髓瘤的典型特征為骨髓中存在大量異常增生的漿細胞，這種漿細胞會分泌一種異常的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段，即M蛋白。

隨著蛋白酶體抑制劑如硼替佐米和免疫調節藥物如來那度胺的應用，多發性骨髓瘤的生存情況有了明顯的改善。但是，多發性骨髓瘤目前仍然無法被完全治愈。多發性骨髓瘤在生物學上和臨床上具有高度的異質性，因此，其對多藥物聯合治療的反應及治療后生存情況在不同的病人中具有巨大的差異。造成這種差異的生物學機制目前尚未被充分理解，在一定程度上阻礙了個性化精準治療的進行。因此，為了加深對多發性骨髓瘤生物學本質的理解，輔助臨床治療決策，開發簡單可靠的分子分型系統迫在眉睫。目前，國際上已經有幾個多發性骨髓瘤分子分型系統被提出來。例如，Bergsagel等人鑒定了8種具有不同的細胞周期蛋白D(Cyclin D)表達和染色體易位的多發性骨髓瘤亞型。使用無偏無假設的轉錄組分析，Zhan和Broyl等人提出多發性骨髓瘤具有7-10個分子亞型，根據病人生存期的長短,這些亞型可以被進一步簡化為高風險組和低風險組。此外，與預后相關的基因表達特征如UAMS-70和UAMS-17，UAMS-80，IFM-15，Millennium-100，EMC-92，基因擴增指數如GPI-5，MRC-IX-6以及中心體擴增指數也被提出。但以上分子分型和表達特征并不能預測藥物治療反應，也不能與漿細胞的發育過程相關聯，而且用于分子分型的基因與多發性骨髓瘤病因之間的關聯也未被闡明。

發明內容

本發明一個目的是提供獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質的用途。

本發明提供了獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質在制備預測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者預后生存率的產品中的應用。

本發明還提供了獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質在制備預測多發性骨髓瘤腫瘤患者預后生存期產品中的應用。

本發明還提供了獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質在制備預測多發性骨髓瘤腫瘤患者預后存活風險產品中的應用。

本發明另一個目的是提供獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質和運行多發性骨髓瘤貝葉斯分類器的設備的用途。

本發明提供了獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質和運行多發性骨髓瘤貝葉斯分類器的設備在制備預測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者預后生存率的產品中的應用。

本發明還提供了獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質和運行多發性骨髓瘤貝葉斯分類器的設備在制備預測多發性骨髓瘤腫瘤患者預后生存期產品中的應用。

本發明還提供了獲得或檢測待測多發性骨髓瘤腫瘤患者中97個基因表達的物質和運行多發性骨髓瘤貝葉斯分類器的設備在制備預測多發性骨髓瘤腫瘤患者預后存活風險產品中的應用。

上述97個基因為如下：