[發(fā)明專利]一種六釩酸-L-丙氨酸甲酯衍生物及其制備方法與應用

有效

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• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108558936B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設計）人: 伍平凡;熊哲倫;肖滋成
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北工業(yè)大學
• 主分類號: C07F9/00
• 分類號: C07F9/00;A61K31/28;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

本發(fā)明公開了一種六釩酸?L?丙氨酸甲酯衍生物及其制備方法與應用，屬于有機無機雜化材料技術領域。本發(fā)明的六釩酸?L?丙氨酸甲酯酯衍生物具有抗腫瘤活性，其結(jié)構(gòu)式為：[Bu₄N]₂[V₆O₁₃{(OCH₂)₃CCH₂OOCCH₂CH₂CONHCH(CH₃)CH₂COOCH₃}₂]；其制備方法包括如下步驟：在六釩酸丁二酸衍生物的乙腈溶液中加入1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽、1?羥基苯并三唑、L?丙氨酸甲酯鹽酸鹽、三乙胺，溶解完全后在48～52℃下反應40～50小時，得到六釩酸?L?丙氨酸甲酯衍生物。本發(fā)明在藥物化學領域具有重大的研究價值和應用前景，為進一步藥物開發(fā)提供了方向。

技術領域

本發(fā)明涉及有機無機雜化材料的技術領域，具體涉及一種六釩酸-L-丙氨酸甲酯衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

多金屬氧酸鹽是一類由Mo、W、V、Nb和Ta 等5種前過渡元素組成的，具有確定結(jié)構(gòu)的金屬-氧簇化合物，到目前為止主要包含六種經(jīng)典結(jié)構(gòu)的多酸陰離子，即雜多酸Keggin、Anderson、Well-Dawson、Waugh、Silverton和同多酸Lindqvist。由于多金屬氧酸鹽具有豐富的結(jié)構(gòu)和特殊的物理化學性質(zhì)，使其表現(xiàn)出很多優(yōu)異性能，在藥物化學、催化化學、結(jié)構(gòu)化學、超分子化學、新功能材料科學、光電化學、磁化學、生物化學、手性仿生、能源及環(huán)境等領域均有著廣泛的研究價值及應用前景。目前最為引人注目的是多酸的藥物化學的研究，到目前為止，已報道的各種具有藥物活性的多酸化合物有兩百多種，在抗病毒活性、抗腫瘤活性、抗菌活性等顯示出良好的性能，特別是近年來，多酸的抗病毒研究已經(jīng)取得重大進展，目前多酸作用的病毒種類主要包括人體免疫缺陷病毒(HIV)、單純皰疹病毒(HSV)、流感病毒(fluV)、B型肝炎病毒和SARS病毒等。

相比于純多酸的藥物化學的研究，多酸有機衍生物的藥物化學更具有研究意義，將多酸簇與有機分子連接不但能夠增加多酸的生物相容性，降低其毒副作用，而且多酸簇與有機基團產(chǎn)生的協(xié)同作用還可能增強其藥物活性。 Yamase組在 1999年報道了[CoW₁₁O₃₉(CpTi)]^7-(Cp＝η⁵-C₅H₅)對于小鼠肝癌(SSMC-7721)，白血病(HL-60)和結(jié)腸癌(HLC)的顯著地體內(nèi)抗腫瘤活性。日本Yamase研究小組在1996年報道了雜多鎢酸與β-內(nèi)酰胺抗生素共同作用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSR)而表現(xiàn)出抗菌作用，研究結(jié)果表明由于雜多鎢酸與β-內(nèi)酰胺抗生素的協(xié)同作用從而提高β-內(nèi)酰胺抗生素的抗菌作用。然而，由于合成方法上的局限，這一類多酸與藥物活性分子結(jié)合的例子并不多見，其藥物活性也沒有得到充分研究，使得多釩酸類藥物的開發(fā)應用進展緩慢。因此，通過開發(fā)新的合成方法，設計合成出具有更高藥物活性和低毒副作用的多酸有機衍生物對多酸藥物的實際應用具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的六釩酸-L-丙氨酸甲酯酯衍生物。本發(fā)明的目的還在于提供所述六釩酸-L-丙氨酸甲酯酯衍生物的制備方法，以及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn)：

一種六釩酸-L-丙氨酸甲酯衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下：

[Bu₄N]₂[V₆O₁₃{(OCH₂)₃CCH₂OOCCH₂CH₂CONHCH(CH₃)COOCH₃}₂]。