[發明專利]一種石墨烯槲皮素復合物和制備方法及其在抗腫瘤中的用途

在審

• 申請號: 201810399128.8
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108635587A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發明（設計）人: 孫燕霞;李香君;賈浩;李常勇
• 申請（專利權）人: 孫燕霞
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K31/352;A61K9/00;A61P35/00
• 代理公司: 青島致嘉知識產權代理事務所(普通合伙) 37236
• 代理人: 李浩成

本發明提供了一種還原氧化石墨烯槲皮素復合物和制備方法及其在抗腫瘤中的用途，該還原氧化石墨烯槲皮素復合物是以由維生素C還原的氧化石墨烯作為藥物載體材料，槲皮素通過π?π共軛作用和氫鍵結合作用負載于載體材料上，形成還原氧化石墨烯槲皮素復合物。所得復合物的載藥率高，生物相容性好，改善口服吸收利用度，對今后開發抗腫瘤用槲皮素制劑有重大意義。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種石墨烯槲皮素復合物和制備方法及其在抗腫瘤中的用途。

背景技術

槲皮素，又名櫟精、槲皮黃素，能溶于冷乙醇(1:290)，易溶于熱乙醇(1:23)，可溶于甲醇、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶、丙酮等，不溶于水、苯、乙醚、氯仿、石油醚等，堿性水溶液呈黃色，幾乎不溶于水，味苦。可作為藥品。

式1：槲皮素結構式

槲皮素是一種天然的黃酮醇類化合物，存在于多種植物的花、葉和果實中。如存在于洋蔥、辣椒、胡椒、花菜、小茴香、甘藍、菠菜、可可豆、杏、蘋果、葡萄、銀杏、山楂等食用蔬菜和水果中；煙葉、茶葉、蕎麥、紅酒等中也含有槲皮素；許多中草藥如槐米、金蕎麥、紫花杜鵑、小葉枇杷、魚腥草、照山白、銀杏葉、紅花、金銀花、沙棘、菟絲子、高良姜、連翹、番石榴葉、地錦草、滿山紅、三七、柴胡、蒲公英等都含有槲皮素。

研究表明，槲皮素具有多方面的藥理作用。具有較好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，用于治療慢性支氣管炎。此外，槲皮素具有降低血壓、增強毛細血管抵抗力、減少毛細血管脆性、改善毛細血管通透性、降低膽固醇、降血脂、擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量、改善腦循環等作用。對冠心病及高血壓患者也有輔助治療作用。槲皮素還具有明顯增強免疫功能、抗衰老、抗病毒、抗菌、抗耐藥性、止腹瀉、鎮痛作用；抗炎、抗心肌損傷、抗DNA 損傷、保護肝臟和腎臟、提高免疫能力、增強心肌收縮力、舒張腸平滑肌、免疫抑制、抗過敏、抗粘附、抗血栓、抗病毒以及免疫調節作用。自由基與多種慢性疾病的發生有關，如與牙齦炎、消化性潰瘍、慢性阻塞性肺疾病、癌癥等的發生有密切關系。研究表明，槲皮素具有較強的抗氧化和自由基清除功能，它能有效地阻止環境中致癌物在人體內的活化，從而防止潛在的致癌物成為最終的致癌物，加快致癌物在人體內的降解，并促進其排出；還能誘導腫瘤細胞的分化，促進腫瘤細胞的凋亡。國外已將其作為抗癌藥物應用于臨床。

石墨烯由單層碳原子排列組合而成，是世界上最薄的二維材料。近幾年，石墨烯作為一種新興的研究熱點，其結構、理化性質、制備方法和應用的研究文章紛紛見諸各學科的高端雜志，對于探究石墨烯的性質及應用起到極大的推動作用。

自以聚乙二醇修飾的氧化石墨烯作為疏水性藥物載體的第一篇研究論文發表以來，由于氧化石墨烯具有以sp2雜化的平面結構,以及存在多種含氧基團，如羥基、羰基、環氧基和羧基等，比表面積大，兩面均能修飾，載藥量高，親水性良好，表面功能化可調劑，具有光熱效應的優點，已成為優良的藥物遞送載體材料。通過氧化石墨烯還原處理制得的還原氧化石墨烯由于結構中sp2鏈接的π-π結構有所恢復，使得載藥量提高，光熱效應增強。

式2：氧化石墨烯(A)和還原氧化石墨烯(B)

發明內容

槲皮素在水溶液中溶解度低，口服吸收率低，口服給藥吸收無法達到有效血藥濃度，因此，將槲皮素進行必要的結構修飾，增加其水溶液的溶解度，解決口服吸收利用率低的問題，并可以減少對正常組織的毒副作用。

為了實現上述目的或者其他目的，本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明提供了一種還原氧化石墨烯槲皮素復合物，以還原氧化石墨烯作為載體材料，槲皮素通過π-π共軛和氫鍵結合作用負載于載體再來上，形成納米級還原氧化石墨烯-槲皮素復合物。

進一步地，還原氧化石墨烯槲皮素復合物中槲皮素的載藥量為53％～75％。