[發明專利]一種復合變性淀粉基空心硬膠囊

在審

• 申請號: 201810398807.3
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108570112A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 洪雁;李令金;顧正彪;程力;李兆豐;李才明
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C08B31/12
• 分類號: C08B31/12;A61K9/48;A61K47/36
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 林娟

本發明涉及一種復合變性淀粉基空心硬膠囊，所述復合變性淀粉基空心硬膠囊由酸解羥丙基復合變性淀粉、增塑劑、表面活性劑、膠凝助劑和水組成，所述酸解羥丙基復合變性淀粉，通過控制鹽酸溶液濃度、酸解時間、環氧丙烷添加量和羥丙基反應時間等工藝參數進行制備，本發明的優點在于以酸解羥丙基復合變性淀粉為主要原料，這種復合變性淀粉在引入具有親水性基團羥丙基的同時，有效降低了淀粉的糊化黏度，并改善了其膠凝特性，從而使淀粉基質的性能更加符合傳統空心硬膠囊制備工藝的需求。

技術領域

本發明屬于膠囊制造的技術領域，尤其涉及一種復合變性淀粉基空心硬膠囊。

背景技術

硬膠囊劑是目前各醫藥工業界生產量最大的固體制劑之一，約占口服固體制劑總產量的 20％～30％。而膠囊劑的發展離不開空心硬膠囊的研發，空心硬膠囊質量的好壞直接決定藥物能否被有效地封裝、運輸和保護。

空心硬膠囊的發展可以追溯到十九世紀初期，明膠因具有良好的成膜性和凝膠性，易于通過傳統蘸膠方式成型，制成的空心硬膠囊崩解性好、藥物釋放快、生物利用率高，成為目前市場上制備空心硬膠囊的主要原料。然而，明膠空心硬膠囊因原料來源問題，受到特殊人群的排斥，并存在許多安全問題隱患。首先，明膠是一種由動物的皮、骨水解制得的動物源材料，而隨著動物疾病的蔓延，動物制品安全性面臨著很大的質疑。據報道，明膠因存在攜帶瘋牛病病毒的隱患，引發了20世紀80年代歐洲各國對明膠空心硬膠囊的嚴格審查。這些安全事件的不斷出現，讓傳統明膠空心硬膠囊的生產與應用遭到沉重的打擊。此外，明膠會與某些醛類、多酚類等藥物發生交聯作用，從而導致膠囊性能的變化以及藥物活性成分的部分失活。

與明膠相比，淀粉是一種綠色可再生資源，具有生物相容性好，來源廣泛等優點。因而，近年來，淀粉基空心硬膠囊的研發逐漸成為熱點。然而，將淀粉應用于制備空心硬膠囊，依然存在著一些問題：淀粉黏度較大，無法滿足傳統蘸膠工藝所要求的“高濃低黏”特性；淀粉糊的膠凝性能差，無法像明膠一樣在室溫下快速形成凝膠。此外，淀粉分子之間極易形成很強的分子內與分子間氫鍵，以致形成的淀粉膜保濕性能仍然較差，進而導致淀粉膜的機械性能較差，容易脆碎，無法滿足工業化生產中藥物填裝以及后期存儲和運輸對空心硬膠囊性能的要求。

研究表明，淀粉的羥丙基變性因引入了更多的親水性基團，能夠抑制淀粉回生，并起到增強增韌作用，賦予淀粉膜較好的溶解性能、保濕性能和機械性能。然而，淀粉黏度太大，導致蘸膠均勻性較差。因此，在改善淀粉親水性和保水性的同時，有效降低淀粉黏度成為制備淀粉基空心硬膠囊的關鍵。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種復合變性淀粉基空心硬膠囊，原料采用酸解變性和羥丙基變性的淀粉，該復合變性淀粉在引入親水性基團羥丙基的同時，能有效降低淀粉黏度，并改善其膠凝特性，從而使淀粉基質的性能更加符合傳統空心硬膠囊制備工藝的需求。

本發明提出了一種復合變性淀粉基空心硬膠囊，其特征在于：其原料包括酸解羥丙基復合變性淀粉。

進一步的，復合變性淀粉基空心硬膠囊，其原料組成成分包括酸解羥丙基復合變性淀粉、水、增塑劑、表面活性劑和膠凝助劑。

進一步，原料包括以下重量份數的組分：酸解羥丙基復合變性淀粉10～50份，增塑劑0～10 份，表面活性劑0～5份，膠凝助劑0～5份，水20～100份。

進一步的，增塑劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、硬脂酸或檸檬酸三乙酯中的一種或多種，加入適量的增塑劑，可以改善復合變性淀粉基空心硬膠囊的機械性能，增加其韌性并降低其脆性。

進一步的，膠凝助劑包括氯化鈉、硫酸鈉、氯化鉀、檸檬酸鈉、或乙酸鉀中的一種或多種，加入凝膠助劑后，可以使淀粉快速地在模具上凝結成型，可選擇加入膠凝助劑。

進一步的，表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。