[發明專利]一種多肽及其應用

在審

• 申請號: 201810398697.0
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108586577A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 馮成強;范震;張雪晴;余意;徐慧琳
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/06;C07K1/34;C07K1/20;C12N15/11;A61K38/08;A61P25/28;A61P25/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張柳;趙青朵

本發明涉及生物技術領域，特別涉及一種多肽及其應用。該多肽對于降低細胞內Aβ的生成，促進細胞正常生長的保護作用。因老年性癡呆、帕金森、路易體癡呆、唐氏綜合征、年齡相關性黃斑變性等疾病的發生和惡化均與Aβ的積累有直接關系，故此藥在有關Aβ所致的疾病對老年性癡呆、帕金森、路易體癡呆、唐氏綜合征、年齡相關性黃斑變性等神經退行性疾病起到預防和治療作用。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別涉及一種多肽及其應用。

背景技術

阿爾茲海默病(AD)，這種常見的神經系統退行性疾病，主要表現為進行性記憶降低和認知能力減退，語言障礙和精神運動異常等癥狀。根據發病年齡及家族聚集性，AD分為早發性AD和遲發性AD及家族性(FAD)和散發性(SAD)。AD的神經組織病理學特征為：一是在大腦皮層和海馬區出現由β淀粉樣蛋白異常聚集形成的老年斑，二是Tau蛋白異常聚集形成的神經纖維纏結(neurofibrillary tangles，NFTs)。

AD這種神經退行性疾病，它的發病過程是不可逆的，因為已經死亡的神經細胞無法起死回生，所以研制可以減緩神經細胞死亡的藥物成為主要的研究方向。

β淀粉樣蛋白(Aβ)是一種小分子蛋白質，是蛋白酶水解β淀粉樣蛋白前體而來的產物。APP先后經過β分泌酶、γ分泌酶的水解產生一系列長短不等的Aβ片段。在這些長短不等的片段中，有40個氨基酸Aβ40和42個氨基酸的Aβ42對神經細胞是具有損傷作用的，而且其中Aβ42對神經細胞具有較強的病理毒性，因為它更易形成神經炎塊斑。Aβ的產生對應的便是對它的清除，主要通過胞外酶降解和受體介導的蛋白轉運這兩種途徑實現。

Aβ的產生多于降解時，Aβ蛋白清除不及時將導致Aβ蛋白過多的在大腦皮層中沉積，而形成Aβ蛋白斑塊。Aβ的過多積累會導致一系列級聯反應的發生，如引起線粒體損傷、氧化應激和ca2+超載以及環氧酶CX-2的活性下降，激活神經膠質細胞釋放細胞因子和炎癥介質，導致Tau過度磷酸化，使得微管蛋白無法正確組裝，從而引起神經纖維纏結，神經元細胞的功能發生紊亂而無法執行正常的生理活性，加速了AD發生的進程。

但是目前的治療阿爾茲海默病的相關藥物藥效不顯著且多有副作用，因此，提供一種有效預防和治療阿爾茲海默病的藥物具有重要的現實意義。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種多肽及其應用。該多肽對于降低細胞內Aβ的生成，促進細胞正常生長的保護作用。因老年性癡呆、帕金森、、路易體癡呆、唐氏綜合征、年齡相關性黃斑變性等疾病的發生和惡化均與Aβ的積累有直接關系，故此藥在有關Aβ所致的疾病對老年性癡呆、帕金森、、路易體癡呆、唐氏綜合征、年齡相關性黃斑變性等神經退行性疾病起到預防和治療作用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種多肽，其具有(Ⅰ)、(Ⅱ)所示的氨基酸序列中任意一個：

(Ⅰ)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

(Ⅱ)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列經修飾、取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸獲得的氨基酸序列。

在本發明的一些具體實施方案中，所述修飾包括酰胺化、磷酸化、甲基化、乙酰化、泛素化、糖基化或羰基化。

在本發明的一些具體實施方案中，所述取代為取代1個、2個或3個氨基酸。

在本發明的一些具體實施方案中，所述缺失為缺失1個、2個或3個氨基酸。

在本發明的一些具體實施方案中，所述添加為添加1個、2個、3個、4個5個、6個、7個、8個、9個或10個氨基酸。

在本發明的一些具體實施方案中，其還包括引導肽；所述引導肽的序列如SEQ IDNO:2所示。