[發(fā)明專利]一種利用沒食子酸衍生物合成鞣花酸的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810398424.6
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108395440A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設計）人: 羅志軍;馮兵;張勇民
• 申請（專利權）人: 貴陽倍隆生物科技有限公司
• 主分類號: C07D493/06
• 分類號: C07D493/06
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 劉艷

本發(fā)明公開了一種利用沒食子酸衍生物制備鞣花酸的方法，其技術路線在于：利用沒食子酸衍生物與10～25％NH₃.H₂O在45～55℃水浴鍋中氨化5～24h，再將氧化劑加入到氨化溶液進行氧化反應5～24h，反應結束后，將反應液過濾，濾餅用NaOH水溶液溶解。堿性溶液以有機溶劑萃取，再用HCl溶液調節(jié)水相pH至1.0～2.5，析晶、過濾，真空干燥得到淺黃色鞣花酸。該方法原料廉價，反應溫度溫和，反應過程安全，易于控制；產率比已報道的產率要高，可達到70％以上；該法合成的鞣花酸，顏色為淺黃色，純度可達到98％以上。

技術領域

本發(fā)明涉及一種利用沒食子酸衍生物合成鞣花酸的制備方法，本方法制備過程安全可靠、操作流程簡單，產率高，產品的色澤佳。

背景技術

鞣花酸(Ellagic acid，化學名:2,3,7,8-四羥基-[1]-苯并吡喃并[5,4,3-cde]苯并吡喃-5,10-二酮，英文名為：2,3,7,8-tetrahydroxy-benzo-pyrano[5,4,3-cde]benzopyran-5,10-dione)。它是一種淺黃色呈無定形粉末，不溶于水、醚、醇，卻溶解于堿、吡啶、DMSO，其熔點大于360℃。鞣花酸是一種多酚類化合物，在自然界中以縮合形式(如鞣花單寧)存在，與FeCl₃反應呈藍色，遇H₂SO₄呈黃色。它廣泛存在于各種軟果、堅果等植物組織中，如熱帶水果、覆盆子、石榴、草莓、核桃等果實，它是3,4,5-三羥基苯甲酸的二聚衍生物，呈反式沒食子酸單寧結構。其分子式為C₁₄H₆O₈，結構如下。

隨著科學界對鞣花酸的不斷研究和報道，發(fā)現鞣花酸在對化學物質誘導的癌變有明顯的抑制作用，特別是對結腸癌、食管癌、肝癌、肺癌、舌及皮膚腫瘤等有很好的抑制作用；在抗人體免疫缺陷病毒(HIV)、抗骨質疏松等方面有很好的活性；對多種細菌、真菌、酵母菌抑制作用上；在防止感染，抑制潰瘍方面及降血脂、降血糖、鎮(zhèn)靜方面也有良好的作用；因為天然鞣花酸能抑制癌細胞DNAG₁表達，使癌細胞程序性死亡，促進正常細胞的有絲分裂另一方面雙向修篩P53基因，即控制P53基因誘變和突變，又修飾已誘變和突變的P53基因，美國的布魯金斯癌癥研究所稱“鞣花酸是近十年抗癌制品的唯一天然品種”。

鞣花酸的制備方法報道比較多，主要有化學合成、生物合成和植物提取等。1956年，Jurd等報道[Jurd.J.Am.Chem.Soc,1956,78,3445-3448]，以鞣花酸花單寧為原料，在高溫條件下，硫酸水解，制備鞣花酸的產率能達到40％。但是此制備路線是在高溫，強酸作用下，對工業(yè)設備要求高，條件要求苛刻，生產成本高，因此很難工業(yè)化；1984年，Mayer等報道[Mayer.Liebigs Ann.Chem,1984,929-938]，以沒食子酸為原料，利用過氧化物酶，氧化沒食子酸來制備鞣花酸，副產物多，且產率僅有20-30％，后處理比較麻煩，難以純化；2010年，邸幼軍等報道[Di Y.J.,Jia G.F.,Prog.Mad.Biomed.,2010,10:3703-3705]，利用超聲萃取和酸水解法，以石榴皮渣為原料，然后從石榴粉末中萃取出天然鞣花酸。再用稀鹽酸和石榴皮，配制成的懸濁液，懸濁液在超聲波萃取兩次，鞣花酸提取率最高達4.3％；2010年，陸晶晶等報道[Lu J.J.,et al.Food Sci.,2010,21:451-454]，以鞣花單寧為原料，在酸性、加熱條件下，經回流、收集等過程用于制備鞣花酸。該方法制備鞣花酸的產率在40％左右，但反應條件要求苛刻，耐酸設備要求高，且生產成本高，故很難實現工業(yè)化；2013年，楊笑笑等報道[Yang X.X.,et al.Sci.Technol.Food,2013,34:284–288]，利用水解法來制備鞣花酸，該方法主要是用以石榴皮粉末為原料，用60％乙醇超聲提取，提取液經石油醚萃取除去脂溶性物質后，再經乙酸乙酯萃取，得到的萃取液用酸水解法水解，得到鞣花酸，該方法制備鞣花酸可達32.7％。