[發(fā)明專利]一種抗組織增生型纖維三維覆膜支架材料的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810396992.2
• 申請日: 2018-04-28
• 公開（公告）號: CN108532298A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁杰;韓桂林
• 申請（專利權(quán)）人: 袁杰
• 主分類號: D06M13/00
• 分類號: D06M13/00;D06M15/333;D01F6/92;D01F1/10;A61L31/16;A61L31/00;D06M101/32
• 代理公司: 北京風(fēng)雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 朱親林

本發(fā)明涉及一種抗組織增生型纖維三維覆膜支架材料的制備方法，屬于醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明技術(shù)方案通過在靜電紡絲過程中通過將納米纖維復(fù)合，以形成類似于天然細(xì)胞外基質(zhì)的、微米纖維和納米纖維相間存在的纖維網(wǎng)狀體系，并實現(xiàn)在維持力學(xué)強度的同時增加支架的孔隙率，有效保護(hù)再生組織，使其不易為外界應(yīng)力所破壞，再通過適當(dāng)?shù)目紫督Y(jié)構(gòu)可為營養(yǎng)代謝物質(zhì)的輸送以及種子細(xì)胞的遷移長入創(chuàng)造有利條件，從而為形成具有正常生理功能和結(jié)構(gòu)的再生組織打下基礎(chǔ)，且本發(fā)明技術(shù)方案通過提取南蛇藤物質(zhì)并抑制組織增生反應(yīng)，降低細(xì)胞和組織增生的現(xiàn)象，有效降低本發(fā)明技術(shù)方案中覆膜支架組織增生的現(xiàn)象。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗組織增生型纖維三維覆膜支架材料的制備方法，屬于醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

截止目前，市場上存在三種類型的膽管支架，分別是傳統(tǒng)的塑料支架、金屬支架和新型生物可降解支架。塑料支架和金屬支架發(fā)展較為成熟，但隨著臨床實踐的積累，研究者們發(fā)現(xiàn)常規(guī)塑料膽管支架和金屬膽管支架置入術(shù)后的遠(yuǎn)期療效存在缺陷，且遠(yuǎn)期并發(fā)癥（如支架狹窄、堵塞、移位等）發(fā)生率較高。塑料支架的置入操作較為簡便，但因其管腔直徑較小，術(shù)后膽汁引流作用十分有限，且容易出現(xiàn)腔內(nèi)膽泥沉積而導(dǎo)致支架堵塞，因此需定期反復(fù)更換，從而增加了治療的操作風(fēng)險和經(jīng)濟(jì)成本。另外塑料支架作為一種長期存在異物，會引起膽管組織的異常病理反應(yīng)。金屬裸支架具有良好的擴(kuò)張作用，但術(shù)后會導(dǎo)致局部肉芽組織增生，長期作用使得支架“深嵌”入膽管組織中，無法回收而成為永久的異物。鑒于金屬裸支架的不良特點，出現(xiàn)了金屬覆膜支架，其表面的膜狀結(jié)構(gòu)不僅能有效避免肉芽組織從網(wǎng)眼中“長入”，便于支架的有效回收，同時也能使支架的徑向張力“均勻分布于狹窄部位的管腔內(nèi)壁”，從而改善支架與膽管壁的應(yīng)力關(guān)系，達(dá)到良好的擴(kuò)張作用。但這種覆膜金屬支架存在如下三方面的不足：（1）為了方便內(nèi)鏡下取出，支架的下端需從乳頭處伸出并暴露于腸腔，破壞了Oddi括約肌的功能，易造成“腸－膽返流”，即腸腔的內(nèi)容物會持續(xù)返流進(jìn)入膽管，引起反復(fù)發(fā)生的膽管炎；（2）由于失去了Oddi括約肌的“屏障”作用，表面覆膜降低了與管壁之間的摩擦阻力，使支架容易移位至腸腔；（3）支架需要內(nèi)鏡下反復(fù)取出或調(diào)整，增加操作風(fēng)險和成本。因此，臨床上迫切需要設(shè)計出一種新型生物可降解膽管覆膜支架，具有如下性能特征：（1）能有效地對狹窄膽管進(jìn)行一段時間的持續(xù)擴(kuò)張，保證膽汁引流通暢；（2）可依托表面覆膜結(jié)構(gòu)維持與膽管壁之間均勻、良好的應(yīng)力關(guān)系，緩解膽管局部組織的病理反應(yīng)，防止因肉芽組織的長入造成管腔再狹窄；（3）支架材料在維持一段時間擴(kuò)張支撐后能自行降解，無需反復(fù)在內(nèi)鏡下置換支架；⑷可完全置入膽總管腔內(nèi)，避免對Oddi括約肌生理結(jié)構(gòu)和功能的破壞，有效防止“腸－膽反流”和“支架移位”。但是現(xiàn)有的可降解覆膜支架材料使用后導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞增殖，從而甚至導(dǎo)致再狹窄，同時支架移位的比例相當(dāng)高，所以制備一種可有效抗組織增生的三維覆膜支架很有必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題：針對現(xiàn)有覆膜支架材料使用后導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞增殖，從而甚至導(dǎo)致再狹窄，同時支架移位的比例相當(dāng)高的問題，提供了一種抗組織增生型纖維三維覆膜支架材料的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

（1）按重量份數(shù)計，分別稱量45～50份去離子水、10～15份亞硫酸鈉、3～5份尿素、3～5份十二烷基磺酸鈉攪拌混合得混合液，按質(zhì)量比1:10，將脫膠蠶絲添加至混合液中，攪拌混合并置于三口燒瓶中，通氮氣排除空氣，在氮氣氣氛下水浴加熱，靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾液；

（2）按重量份數(shù)計，分別稱量45～50份去離子水、25～30份異丙醇、10～15份聚乳酸、3～5份聚乙烯醇和10～15份濾液置于攪拌機中，攪拌混合并置于靜電紡絲裝置中，注射紡絲并收集紡絲纖維；

（3）按質(zhì)量比1:2，將南蛇藤真空冷凍干燥并碾磨過80～100目篩，收集得研磨粉末，按質(zhì)量比1:5，將研磨粉末與無水乙醇攪拌混合，隨后加熱回流，待靜置冷卻完成后，離心分離并收集上層清液，制備得提取液；