[發(fā)明專利]一種負(fù)載納米緩釋藥物膠束和載銀微球的膨脹海綿及其制備方法及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810389506.4
• 申請(qǐng)日: 2018-04-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108498854B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏思文;石長(zhǎng)燦;楊嘯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院）
• 主分類號(hào): A61L26/00
• 分類號(hào): A61L26/00
• 代理公司: 溫州市品創(chuàng)專利商標(biāo)代理事務(wù)所(普通合伙) 33247
• 代理人: 程春生

本發(fā)明屬于止血材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及生物醫(yī)用高分子材料及化學(xué)交聯(lián)海綿及改性領(lǐng)域，具體涉及一種負(fù)載納米緩釋藥物膠束的膨脹海綿、制備方法及用途，包括膨脹海綿本體，膨脹海綿本體含有納米緩釋藥物膠束和載銀微球，本發(fā)明具有止血、抗菌和長(zhǎng)效藥物緩釋功能，在鼻腔止血和促進(jìn)創(chuàng)面功能修復(fù)方面具有重要的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于止血材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及生物醫(yī)用高分子材料及化學(xué)交聯(lián)海綿及改性領(lǐng)域，具體涉及一種負(fù)載納米緩釋藥物膠束的膨脹海綿、制備方法及用途。

背景技術(shù)

目前，臨床耳鼻喉科在鼻腔出血止血手術(shù)中，多數(shù)使用凡士林紗布條、明膠海綿、碘仿紗布進(jìn)行填塞止血。有些止血海綿，例如明膠海綿經(jīng)過(guò)鼻腔液體的浸潤(rùn)，能夠迅速膨脹，對(duì)出血部位進(jìn)行有效壓迫，達(dá)到物理壓迫止血的目的。但是，若是在鼻腔膨脹過(guò)度，會(huì)造成鼻腔堵塞，引發(fā)患者及其不適應(yīng)的癥狀。聚乙烯醇縮醛海綿，具有很好的吸收液體的能力，吸收倍率可達(dá)5-30倍，與傳統(tǒng)的止血材料相比，聚乙烯醇類止血海綿的止血、膨脹、拉伸、收縮等物理化學(xué)性能存在很多的優(yōu)勢(shì)，因子，此類海綿在醫(yī)用領(lǐng)域，尤其是在鼻腔止血領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用內(nèi)。

然而，止血海綿在完成止血后，海綿的自身性能對(duì)于創(chuàng)面功能的恢復(fù)也起到了重要的作用。為此，需要在完成止血功能后，創(chuàng)面的止血海綿應(yīng)該能具有更好的創(chuàng)面修復(fù)功能。目前在已有專利CN104784738A公布了海綿中直接添加藥物，通過(guò)海綿的緩釋，來(lái)提高海綿的綜合性能。為了延長(zhǎng)海綿的止血性能和殼聚糖微球負(fù)載藥物(CN101590288A)進(jìn)行藥物緩釋的海綿。

然而，在鼻腔止血和功能修復(fù)領(lǐng)域，仍然缺乏一種具有止血抗菌功能和調(diào)控受損部位組織修復(fù)功能的膨脹海綿。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有的技術(shù)不足，本發(fā)明提供一種負(fù)載納米緩釋藥物膠束和載銀微球的膨脹海綿及其制備方法及用途。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：一種負(fù)載納米緩釋藥物膠束和載銀微球的膨脹海綿，包括膨脹海綿本體，其特征在于，膨脹海綿本體含有納米緩釋藥物膠束和載銀微球。

一種負(fù)載納米緩釋藥物膠束和載銀微球的膨脹海綿的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)制備納米緩釋藥物膠束液體

將1-10mg兩親性嵌段共聚物，0.01-2mg疏水性藥物溶于1-5mL有機(jī)溶劑中制成聚合物溶液，以滴速為0.01-0.10mL/min滴入攪拌速率為400-2000rpm且容量為10-100mL的超純水中，再在400-2000rpm的速率下繼續(xù)攪拌24-48h，最后通過(guò)蒸發(fā)溶劑得到含有粒徑為120-220nm的納米緩釋藥物膠束液體；

(2)制備載銀微球

室溫條件下，將1-4g粒徑1-10μm的二氧化硅加入到5-20mL且濃度為7.0×10-2mol/L的AgNO3溶液中，以速率為200-300rpm攪拌10-50min，得到二氧化硅懸濁液，將所得懸濁液升溫至60℃，以速率為200-300rpm攪拌下，加入10-60mL混合液，等5-20min后，降至室溫，所得產(chǎn)物用超純水清洗3-5次，通過(guò)抽濾后所得固體在30-45℃真空干燥24-36h，得到載銀微球；

(3)制作壓縮海綿

取1-5g的PVA溶于19mL-28.3mL的超純水中，配置成濃度為5％-15％的水溶液，加入0.1-3g載銀微球，加入0.1-5g海藻酸鈉和0.1-2.5g的十二烷基硫酸鈉，在60-90℃，200-800rpm條件下攪拌0.5-6h；當(dāng)溫度降至20-30℃，加入2-20mL濃度為1mol/L的鹽酸溶液，控制攪拌速率為200-300rpm，攪拌30-90min，加入2-10g濃度為50％戊二醛溶液，控制攪拌速率為200-300rpm，攪拌2-10min；升溫至35℃-40℃，反應(yīng)1-5h；將所得海綿用1-2L超純水沖洗3-5次，將裁剪合適的海綿放入模具，壓縮后的海綿通過(guò)烘箱50-80℃干燥24-30h，得到負(fù)載載銀微球且壓縮倍率為5-20倍的壓縮海綿；