[發明專利]氨基葡萄糖肽類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810387639.8
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108586574B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 洪碧紅;王昌森;白鍇凱;孫繼鵬;黃文文
• 申請（專利權）人: 國家海洋局第三海洋研究所
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;C07K5/097;C07H13/12;A61K31/7024;A61K38/14;A61P31/12;C07K1/04;C07K1/06
• 代理公司: 北京彭麗芳知識產權代理有限公司 11407
• 代理人: 彭麗芳

1.如下式所示的氨基葡萄糖肽類化合物：

(SS103),

(SS104),

( SS105)。

2.結構式如式(SS102)所示的化合物作為制備治療EV71型腸道病毒藥物的應用

(SS102)。

3.結構式如式SS101、SS103、SS105所示的化合物作為制備治療皰疹Ⅱ型病毒藥物的應用

(SS101),

( SS103)，

( SS105)。

4.結構式如式SS104所示化合物在制備治療皰疹Ⅰ型病毒藥物中的應用

(SS104)。

5.制備如權利要求1-4任一所述氨基葡萄糖肽類化合物的方法，包括：

步驟一，固相合成氨基酸-樹脂或肽-樹脂

于固相合成管中依次加入2-氯三苯甲基氯樹脂、Fmoc-氨基酸（肽）、DMF及N,N-二異丙基乙胺，在氮氣攪動下室溫反應，過濾，洗滌，得到Fmoc-氨基酸（肽）-樹脂，然后加入哌啶的DMF溶液，室溫反應，得到氨基酸（或肽）-樹脂；

步驟二，制備氨基葡萄糖肽

于反應容器中加入三光氣和二氯甲烷，攪拌至三光氣完全溶解，降溫至10℃以下，緩慢加入 N,N-二異丙基乙胺、四乙酰基氨基葡萄糖與二氯甲烷混合溶液，升溫回流反應2-12 h后降溫至5-15℃，加入氨基酸（或肽）-樹脂，攪拌反應0.5～3.0h后，過濾掉液體，加入 5%三氟乙酸/二氯甲烷解離液，室溫下攪拌至反應完畢，過濾，濾液減壓蒸餾去溶劑，得黃色油狀物，分離純化獲得氨基葡萄糖肽化合物。

6.如權利要求5所述氨基葡萄糖肽類化合物的制備方法，所述Fmoc-氨基酸為Fmoc-Phe-OH 、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Gly-OH。

7.如權利要求5所述氨基葡萄糖肽類化合物的制備方法，所述氨基酸（或肽）-樹脂為L-苯丙氨酸樹脂、L-異亮氨酸樹脂、L-甲硫酰胺甘氨酸樹脂、L-甲硫酰胺異亮氨酸樹脂、L-苯丙酰胺異亮酰胺甘氨酸樹脂。

8.如權利要求5所述氨基葡萄糖肽類化合物的制備方法，其中四乙酰基氨基葡萄糖與氨基酸（或肽）-樹脂的摩爾比為5：2。

9.如權利要求5所述氨基葡萄糖肽類化合物的制備方法，其中，步驟二所述分離純化是以0.5%甲酸水溶液/乙腈重結晶，所述0.5%甲酸水溶液/乙腈體積比為2:1至8:1。

10.如權利要求5所述氨基葡萄糖肽類化合物的制備方法，其中，步驟二所述分離純化的方法為：往步驟二獲得的黃色油狀物中加入體積比1:6的0.5%甲酸水溶液/乙腈，加熱至55℃-65℃，攪拌2小時后冷卻至0℃左右，析出晶體，過濾。