[發明專利]一種尼莫地平口服長效懸浮液及其制備方法

有效

• 申請號: 201810386892.1
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108403629B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 張彥卓;王靜;王方;李曉楠
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/10;A61K31/4422;A61P9/10;A61P25/06;A61P27/16;A61P9/12
• 代理公司: 徐州市淮海專利事務所 32205
• 代理人: 李鵬

1.一種尼莫地平口服長效懸浮液，其特征在于，包括如下重量份的各組分：尼莫地平納米粒0.1-0.3份、尼莫地平0.1-0.3份、甜味劑0.1-2份、pH緩沖劑1-5份、防腐劑0.1-2份、溶劑90-100份；所述尼莫地平納米粒的載體材料為聚乳酸-羥基乙酸共聚物和普朗尼克F68的組合物，其中普朗尼克F68占載體材料的質量百分比為5-40%，所述載體材料占尼莫地平納米粒的質量分數為88-89%，所述溶劑由以下物質中的至少兩種混合成：純化水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇；所述尼莫地平納米粒以聚乳酸-羥基乙酸共聚物和普朗尼克F68的組合物為載體、以二氯甲烷為油相，先形成W/O型初乳液，再形成W/O/W型復乳液，經分離后得到。

2.根據權利要求1所述的尼莫地平口服長效懸浮液，其特征在于，所述普朗尼克F68占載體材料的質量百分比為10-20%。

3.根據權利要求1所述的尼莫地平口服長效懸浮液，其特征在于，所述溶劑為純化水、乙醇、甘油和聚乙二醇的組合物，且純化水、乙醇、甘油和聚乙二醇的質量比為25:20:25:30。

4.根據權利要求1所述的尼莫地平口服長效懸浮液，其特征在于，所述甜味劑為蔗糖、麥芽糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、甘露醇中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的尼莫地平口服長效懸浮液，其特征在于，所述pH緩沖劑為對磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉的組合物或枸櫞酸與枸櫞酸鈉的組合物。

6.根據權利要求1所述的尼莫地平口服長效懸浮液，其特征在于，所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉、 苯甲醇、苯甲酸中的一種或幾種的混合物。

7.一種根據權利要求3所述的尼莫地平口服長效懸浮液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：尼莫地平溶液的制備：

（a）按質量比例稱取各組分，將尼莫地平分散于乙醇中；

（b）向上述溶液中加入聚乙二醇、甘油，機械攪拌混合；

（c）將pH緩沖劑和防腐劑溶解于純化水中；

（d）向上述（c）配制的溶液中加入甜味劑機械攪拌至溶解；

（e）將上述（d）得到的溶液加至（b）配制的溶液中，機械攪拌混合；

（f）將混合液經0.45微米濾芯過濾；

步驟二：尼莫地平納米粒的制備：

（a）以二氯甲烷為油相，按15：80：20的質量比分別稱取尼莫地平、聚乳酸-羥基乙酸共聚物及普朗尼克F68，溶于二氯甲烷中，渦旋溶解后，尼莫地平的質量濃度為0.2-0.5%；

（b）向（a）中加入水，水與油相體積比1:7，冰浴下超聲乳化5-6min，形成W/O型初乳液；

（c）將（b）轉移至PVA溶液中，超聲乳化5-6min，形成W/O/W型復乳液，其中PVA與油相的體積比為4:1；

（d）將（c）所得溶液在0-4℃攪拌4h，至有機溶劑完全揮發；

（e）將（d）所得納米溶液進行離心處理，棄去上清液，水洗后用純化水分散底部納米粒子，預凍后，真空冷凍干燥即可；

步驟三：將步驟二制得的尼莫地平納米粒加入步驟一的尼莫地平溶液中，機械攪拌混合；

步驟四：將步驟三得到的混合液裝在棕色玻璃瓶中包裝好。

8.根據權利要求7所述的尼莫地平口服長效懸浮液的制備方法，其特征在于，所述步驟二中的（b）、（c）超聲乳化過程采用的設備為超聲波破碎儀，工作功率為200-400W。

9.根據權利要求7所述的尼莫地平口服長效懸浮液的制備方法，其特征在于，所述步驟二的（c）中，所述PVA溶液中的PVA質量百分比為0.5-2%。

10.根據權利要求7所述的尼莫地平口服長效懸浮液的制備方法，其特征在于，步驟二的（e）中，所述離心處理參數為：在溫度0-4℃，轉速8000-11000r/min的條件下離心10-20min。