[發明專利]一種治療心衰的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810382313.6
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108498515A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 張麗
• 申請（專利權）人: 張麗
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;C07D487/14;A61P9/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種治療心衰的藥物組合物，所述藥物組合物能夠減少心肌細胞的負荷量，增加心肌氧氣供應的同時降低心肌氧耗量，對心肌細胞起到保護作用。在結構上，該藥物組合物包含25?35mg有效藥物成分以及藥學上常用的載體和輔助添加成分。同時，本發明藥物安全高效，對于心衰患者來說可以長期服用。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療心衰的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

心衰(heart failure，HF)是指心臟功能異常導致心臟泵血量不能滿足組織代謝需要的一種病理生理狀態。病因誘因為心臟負荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結構功能低下而進行性發病。目前，隨著我國人口老齡化，高血壓、冠心病發病率的逐年增高，導致心衰的患病率有增加的趨勢，因此急需開發臨床上的新藥以治療心衰病癥。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療心衰的藥物組合物。

本發明的目的還在于提供一種治療心衰的藥物組合物的制備方法和用途。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療心衰的藥物組合物，所述藥物組合物以包含下式的化合物為有效藥物成分：

優選地，有效藥物成分的含量為25-35mg。

優選地，該藥物組合物還可以包含藥學上常用的載體和輔助添加成分，例如可以包含甘露醇、甲殼素等填充劑；甜蜜素、甘草次酸等甜味劑。

本發明還提供一種治療心衰的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟：

步驟A：0℃下，向3-乙氧基-3-亞氨基丙酸乙酯鹽酸鹽的異丙醇混懸液中依次加入三乙胺和3-氨基吡唑，加完攪拌30分鐘，加熱回流反應過夜，冷卻，過濾收集固體得到5-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮；

步驟B：0℃下，向5-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮滴加三氯氧磷，加完加熱回流反應2小時，反應完畢，倒入碎冰中，攪拌15分鐘，過濾，收集固體得到7-氯[1,5-a]嘧啶-5-胺；

步驟C：室溫下，向7-氯[1,5-a]嘧啶-5-胺的甲醇溶液中加入10％Pd/C，氫氣置換三次后常壓氫化過夜，反應完畢，過濾，濃縮得到吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-胺；

步驟D：室溫下，向吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-胺的正丁醇中滴加50％氯乙醛水溶液，加完加熱至120℃下反應8小時，反應完畢，減壓濃縮，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，余物經硅膠柱進行色譜純化得到白色固體咪唑并[1,2-c]吡唑并[1,5-a]嘧啶。

本發明還提供化合物在制備治療心衰的藥物中的用途，所述化合物以包含下式的化合物為有效藥物成分：

本發明涉及的治療心衰的藥物組合物能夠減少心肌細胞的負荷量，增加心肌氧氣供應的同時降低心肌氧耗量，對心肌細胞起到保護作用。

具體實施方式

以下實施例中將大鼠詳細分組，通過比較各組大鼠給藥后心臟系數、心率以及左室射血分數，考察本發明藥物對心衰的療效和本發明藥物治療心衰的最佳劑量。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實驗例1本發明藥物的合成

路線：

步驟A：5-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮