[發(fā)明專利]一種異丙甲草胺中間體的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810382095.6
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108504701B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 袁遙
• 申請（專利權(quán)）人: 中南林業(yè)科技大學
• 主分類號: C12P13/00
• 分類號: C12P13/00
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205
• 代理人: 張慧;趙靜華

一種異丙甲草胺中間體的合成方法，由式（2）化合物作為起始原料，經(jīng)亞胺還原酶的不對稱還原作用，最終制得式（1）化合物，即所述異丙甲草胺中間體。相對于現(xiàn)有技術(shù)中異丙甲草胺中間體合成步驟多，合成工藝復雜，本發(fā)明合成方法簡單易行，成本較低，收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量較好，適合大工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種異丙甲草胺中間體的合成方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

異丙甲草胺(通用名：(S)-Metolachlor，商品名為Acuron)，化學名為:(S)-2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(1-甲基-2-甲氧基乙基)乙酰胺。異丙甲草胺的分子量：283.79；CAS登記號：87392-12-9；結(jié)構(gòu)式為式(3)所示：

異丙甲草胺(Acuron)是由美國先正達公司研制的一款新型玉米田除草劑。50％的玉米地受到頑固闊葉雜草的感染，Acuron能將這些頑固雜草的防治效果提升到一個可接受的水平，同時減少雜草后代的種子庫。Acuron是目前最好的玉米除草劑，具有卓越和一致的雜草防除效果，尤其是對最難以防除的雜草如巨型豚草、豚草、長芒莧、水萱麻、杉葉藻、地膚、蒼耳、牽牛花、向日葵和俄羅斯薊等。

式(1)化合物是合成異丙甲草胺重要的反應中間體，將式(1)化合物與氯乙酰氯反應，很容易得到式(3)化合物。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

非專利文獻：1：Pestic.Sci.,54,302-304(1998)；

專利文獻：US20110077418和WO2010094164。

現(xiàn)有技術(shù)中，異丙甲草胺和異丙甲草胺中間體的合成工藝，均是化學合成方法，往往比較復雜，成本較高，而且還存在產(chǎn)品收率低和質(zhì)量差的缺陷，無法適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種合成方法簡單易行，成本較低，收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量較好的生產(chǎn)異丙甲草胺中間體的合成方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用的技術(shù)方案是，一種異丙甲草胺中間體的合成方法，由式(2)化合物作為起始原料，經(jīng)亞胺還原酶的不對稱還原作用，最終制得式(1)化合物，即異丙甲草胺中間體。

所述亞胺還原酶為SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的定向突變體。其中與SEQ IDNO:1相比，所述一個或多個殘基差別選自：G89A；L95D；L131W；L135S。還原酶的定向突變體是至少一個以上的位點發(fā)生突變；

用于表述氨基酸突變的方式是常規(guī)的并如以下：

G89A表示氨基酸序列的第89位氨基酸由G突變?yōu)锳；

L95D表示氨基酸序列的第95位氨基酸由L突變?yōu)镈；

L131W表示氨基酸序列的第131位氨基酸由L突變?yōu)閃；

L135S表示氨基酸序列的第135位氨基酸由L突變?yōu)镾；

G89A+L95D表示在同一個氨基酸序列上同時發(fā)生G89A和L95D共2次突變。其他類同。氨基酸序列SEQ ID NO:1：

用于編碼的氨基酸的縮寫是常規(guī)的并如以下：