[發明專利]一種2;4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚的合成方法

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• 申請號: 201810382054.7
• 申請日: 2018-04-26
• 公開（公告）號: CN108530273A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 楊博;李健雄;張進軍
• 申請（專利權）人: 武漢桀升生物科技有限公司
• 主分類號: C07C41/26
• 分類號: C07C41/26;C07C43/23
• 代理公司: 武漢惠創知識產權代理事務所(普通合伙) 42243
• 代理人: 童思明

本發明公開了一種2,4?二甲氧基?甲苯基?4?丙基間苯二酚的合成方法，屬于合成技術領域。該方法包括：2,4?二甲氧基?3?甲基?苯乙酮、2,4?二芐氧基?苯甲醛和強堿在水溶液和有機溶劑A混合體系中，于?5℃—10℃條件下反應，反應完成后萃取、純化得到中間體I；中間體I、鋅汞齊和鹽酸在回流條件下進行反應，反應完成后萃取、純化得到中間體II；中間體II進行催化加氫反應得到2,4?二甲氧基?甲苯基?4?丙基間苯二酚。該方法得出的產品純度大于98%，收率穩定，具有生成周期短、操作方便和易于工業化生產等優點。

技術領域

本發明屬于合成技術領域，具體公開了一種2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚的合成方法。

背景技術

間苯二酚衍生物是目前報道的最有效的美白劑之一，其中苯乙基間苯二酚、己基間苯二酚、丁基間苯二酚、2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚為研究較多的安全、高效的美白劑。

苯乙基間苯二酚具有優異的皮膚美白效果，是有報道的活性最高的酪氨酸酶抑制劑之一。它可以有效均勻膚色，美白膚色，減淡黑斑。祛斑效果是曲酸的22倍；有效抑制B16v黑素瘤細胞合成黑色素的活性，是曲酸的210倍，熊果苷的32倍。降低紫外線照射引起的皮膚顏色變化；同時它是一款優秀的抗氧劑及具有抗皺能力。

己基間苯二酚它能抑制酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素的生成。除此之外，還能防止UVA，UVB的損傷，以及抗皺等功效。丁基間苯二酚與己基間苯二酚類似,同樣能抑制酪氨酸酶的活性，也具有良好的美白功能。妮維雅在東南亞市場也有推出含有丁基間苯二酚的男士提亮膚色產品。

2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚是山菅蘭提取物； 實際上，里面起作用的就是二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚，CFDA 在2011年批準可以使用，一般在配方中的使用限量為2%。其安全性和美白效果均優于前面三種美白產品。

目前關于2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚的工業合成方法幾乎沒有相關的文獻報道，基于以上情況，本發明提供了一種合成2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚產品的新方法、新工藝。

發明內容

本發明提供了一種2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚的合成方法，該方法包括以下步驟：

(1)2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二芐氧基-苯甲醛和強堿在水溶液和有機溶劑A混合體系中，于-5℃—10℃條件下反應，反應完成后萃取、純化得到中間體I。其中，強堿與水以30-50wt%的強堿水溶液計，強堿與水可以以強堿水溶液的方式加入，也可以強堿與水分開加入。其中，2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二芐氧基-苯甲醛、強堿水溶液和有機溶劑A的重量比為1.0:1.5-2.5:10.0-15.0:10.0-15.0。其中，中間體I的結構式為：

。

在本步驟中，通過使用混合溶劑，不但利于反應進行，還利于反應后分離堿。

(2)中間體I、鋅汞齊和鹽酸在回流條件下進行反應，反應完成后萃取、純化得到中間體II。其中，鹽酸的濃度為25-36wt%，中間體I、鋅汞齊和鹽酸的重量比為1.0：7.0-10.0：2.0-5.0；其中，中間體II的結構式為：

。

(3)中間體II 進行催化加氫反應得到2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基間苯二酚。

其中，強堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰等；優選為氫氧化鈉。

其中，在步驟(1)中，將2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮加入到有機溶劑A中，低溫滴加強堿溶液，滴加完畢，控制溫度在-5℃—10℃條件下，逐步加入2,4-二芐氧基-苯甲醛。