[發明專利]一種提取純化肝素的工藝及裝置

在審

• 申請號: 201810380779.2
• 申請日: 2018-04-25
• 公開（公告）號: CN108359029A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: 嚴東紅;陶仕超;庹修國;庹利;鄧軍
• 申請（專利權）人: 南京凱揚生物科技有限公司;宜賓市利豪生物科技有限公司;大英縣添峰生物制品有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10;B01J47/10;B01J49/50
• 代理公司: 南京同澤專利事務所(特殊普通合伙) 32245
• 代理人: 閆彪

本發明涉及一種提取純化肝素的工藝及裝置，屬于化學或物理方法有關設備的技術領域。該裝置包括罐體，罐體的周側設置有支架,罐體上部內徑大于罐體下部內徑，罐體內設有攪拌器,罐體的頂封頭設置有多個料液出口,與料液出口相連的管路口接有不銹鋼篩網濾棒；罐體下法蘭處設置有花板,花板將底封頭和罐體隔開，底封頭上設置有料液進口。在本發明工藝中，肝素的吸附、洗滌、洗脫均在本裝置中進行。本發明的工藝及裝置實現樹脂吸附、洗滌、洗脫的連續循環，無需等待料液的預澄清處理，改變現有工藝中樹脂需要人工轉移以及單獨洗滌、洗脫的情況，減少了生產設備、縮短了生產周期，使得整體工藝步驟更為緊湊，可以生產高品質的粗品肝素。

技術領域

本發明涉及一種提取純化肝素的工藝及裝置，屬于化學或物理方法有關的技術領域。

背景技術

肝素是一種粘多糖類物質，呈強酸性，存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是生物體內一種天然抗凝血物質，天然存在于肥大細胞，作為一種抗凝劑，在體內外都有抗凝血作用。臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等。隨著藥理學及臨床醫學的進展，肝素的應用不斷擴大，肝素的需求也在不斷增加。

粗品肝素是以豬小腸粘膜為原料，經過分離、提取、純化等多個工藝步驟后得到。粗品肝素的質量直接關系到藥用級肝素的收率和低分子級肝素的轉化率。粗品肝素品質降低的原因多半是因為現有生產過程中微生物的污染所造成的。

國內粗品肝素的生產企業，目前采用的是靜態離子交換工藝，如圖1所示，將原料在反應罐中進行酶解或鹽解，將粗過濾得到的水解液轉移至吸附罐中用樹脂吸附8～12小時。吸附結束放料時由于微生物污染，造成料液發臭，顏色變黑。既污染了樹脂，也使得肝素的天然分子結構降解，降低了肝素的生物活性，影響了粗品肝素的品質。同時吸附8～12小時嚴重影響了肝素的生產效率。而之所以需要時間較長，是因為靜態吸附難以達到化學平衡造成的。

很顯然行業內的現行工藝不能提供一個高質高量的肝素加工方法，并且由于水解液的成分復雜，利用板框、離心機等手段難以達到澄清水解液的目的。因此申請號為CN201410289424.4的中國發明專利《肝素鈉的制備工藝》公開了一種用陶瓷膜進行澄清過濾的方法，以便對進料進行預澄清處理，但考慮到設備昂貴，且仍需8～10小時的靜態吸附過程，實際使用效果并不理想，沒有達到預期的收益。

在已知的技術中，除了現行所采用的靜態離子交換的方式外，還可采用動態離子交換的方式，但動態離子交換對于進料的濁度是有一定的要求的，進料中的懸浮物也需要預處理；且運行時無論采用順流或逆流方式，都需要對流量和進出口壓差進行控制，當進出口壓差有不正常升高時，說明樹脂層積污太多，需要進氣或析出沉淀，使得生產過程中斷。

此外，申請號為CN200410014730.3的中國發明專利《動態離子交換裝置》公開了一種用于生產納米二氧化硅溶膠的動態離子交換裝置，該專利公開了通過攪拌裝置在樹脂洗滌再生過程中避免凝膠化的應用，是針對其再生過程中的凝膠化問題，而非吸附過程的雜質堵塞的問題，且其主要物料相對澄清，非渾濁物料的范疇。

也就是說，就目前的情況而言當原料為濁度較高的物料時，沒有一個能夠直接對其進行處理的方法和裝置。

發明內容

本發明要解決的技術問題是，針對現有技術不足，提出一種提取純化肝素的工藝及裝置，該裝置及工藝能夠對渾濁物料連續地進行樹脂吸附、洗滌和洗脫，且相較于現有技術而言省去了預澄清料液的工序。

本發明為了解決上述技術問題提出的技術方案是：一種提取純化肝素的裝置,包括罐體，所述罐體的周側設置有支架，所述罐體內設置有攪拌器，罐體內設置有固液分離器，罐體上部的內徑大于罐體下部的內徑，所述罐體下部高度至少為所述罐體總高的50%；