[發明專利]分子靶標在牙種植體修復中的應用

有效

• 申請號: 201810380576.3
• 申請日: 2018-04-25
• 公開（公告）號: CN108578699B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 汪林;劉洪臣;姜華;白陽
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P19/08;A61P3/10;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明公開了分子靶標在牙種植體修復中的應用，所述分子靶標為DEPDC4。本發明首次發現了DEPDC4在胰島素治療組顯著上調，并通過實驗進一步證實，提高DEPDC4的表達水平，可以促進巨噬細胞的殺菌率。本發明同時公開了DEPDC4在篩選促進糖尿病患者種植體骨整合的候選藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種用于糖尿病患者種植體骨整合的藥物靶標，具體的所述靶標為DEPDC4。

背景技術

隨著人民生活水平的提高以及生活方式的改變，糖尿病患病率逐年增加，中老年人患有糖尿病時又多同時伴有牙列缺損或缺失，渴望受惠于牙種植技術。大量研究證實2型糖尿病患者骨結構和骨質量發生了改變，種植體周圍的新生骨表現呈更不成熟、更無序的狀態，提示新生骨的性質不同于非糖尿病患者，存在種植體周骨愈合不良等危險因素(Marchand F,Raskin A,Dionnes-Hornes A,Barry T,Dubois N,Valero R,and VialettesB.Dental implants and diabetes:conditions for success.Diabetes Metab.2012；38(1):14-19.)。

目前研究發現，選擇人工種植體修復是更為理想的修復方式，但由于糖尿病患者血糖控制不佳或胰島素抵抗引起種植體植入后創口愈合延遲，牙種植體骨結合不良(Tatarakis N,Kinney JS,Inglehart M,Braun TM,Shelburne C,Lang NP,GiannobileWV,and Oh TJ.Clinical,microbiological,and salivary biomarker profiles ofdental implant patients with type 2 diabetes.Clin Oral Implants Res.2014；25(7):803-812.)。隨著我國逐漸進入老齡化社會，糖尿病患者的牙列缺損或缺失后如何修復的問題顯得尤為突出。如何提高種植體植入后成功率是國內外學者所追求的目標和著力研究的熱點課題。研究發現，在頜骨缺損患者中，體內的免疫細胞包括中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的功能都發生了改變，中性粒細胞的黏附、趨化和吞噬功能受到損壞或降低，從而對口腔內致病菌的殺傷能力減弱，這也是頜骨缺損患者骨愈合能力降低的重要原因之一。

胰島素被認為是體內能量代謝的主要調控者，其主要作用在肝臟、肌肉及脂肪組織，控制著蛋白質、糖、脂肪三大營養物質的代謝和貯存。本課題組前期研究已經證實將生理濃度的胰島素局部應用于糖尿病大鼠拔牙窩處能促進新骨形成，加速拔牙窩愈合(CN201010274107.7)，但是目前對于胰島素的作用機制尚不清楚。尋找與骨愈合相關的分子，為為日益增多的糖尿病患者牙種植體骨結合不良的研究提供理論依據，同時為促進種植體的骨愈合提供新的方法。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種與糖尿病患者種植體骨整合相關的分子靶標，通過靶向該分子，可以促進骨整合。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括DEPDC4功能性表達的促進劑。

進一步，所述促進劑為為增加DEPDC4基因表達、增強DEPDC4表達功能、和/或增強DEPDC4表達產物活性的試劑。

進一步，所述試劑為含有能編碼功能性DEPDC4蛋白的核酸的試劑、DEPDC4蛋白的激活劑、含有DEPDC4蛋白質的試劑。

進一步，所述試劑為含有能編碼功能性DEPDC4蛋白的核酸的試劑。

進一步，所述試劑為含有DEPDC4核酸的表達載體。

進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體和/或輔料。

本發明提供了DEPDC4在制備促進糖尿病患者種植體骨整合中的藥物組合物中的應用。