[發明專利]一種lncRNA作為生物標志物在胃癌診治中的應用

有效

• 申請號: 201810377417.8
• 申請日: 2018-04-25
• 公開（公告）號: CN108531596B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 董東
• 申請（專利權）人: 成都望路醫藥技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉;孟祥斌

本發明公開了一種lncRNA作為生物標志物在胃癌診治中的應用，具體涉及的生物標志物為LINC01979。本發明通過QPCR實驗證實了LINC01979在胃癌組織中表達上調。本發明通過細胞實驗證實了干擾LINC01979的表達可以抑制胃癌細胞的增殖，提示LINC01979可作為藥物靶點應用于胃癌患者的個性化治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種lncRNA作為生物標志物在胃癌診治中的應用，具體涉及的生物標志物為LINC01979。

背景技術

胃癌(gastric cancer，GC)是危害人類生命健康的消化系統惡性腫瘤之一，同時腫瘤相關死亡率在全世界排在第三位。在中國胃癌的發病率和死亡率均為消化系統腫瘤前列，每年新發病例數約40多萬。胃癌不僅給患者健康帶來嚴重損害，同時也讓社會家庭背負沉重的精神及經濟負擔。大多數胃癌患者確診時己錯失最佳診斷和治療時機，喪失治愈機會，導致疾病進展、腫瘤轉移，甚至步入終末期。在早期診斷、綜合治療及病情監測中缺之有效的分子標記物，是限制胃癌預后改善的重要障礙之一。對胃癌發生發展過程中分子機制的進一步研究，努力尋求重要調節分子，可為胃癌診斷、預后判斷甚至靶向治療提供新的方向。目前已有諸多研究探討胃癌的生物學特性，但在胃癌的臨床療效改善上發揮的作用卻微乎其微。缺乏早期診斷的生物標志物、預后指標以及有效的治療靶點使得胃癌治療始終存在瓶頸。因此，加強胃癌早期診斷研究，建立新的早期胃癌或轉移性胃癌的診斷標準，進而探索新的干預措施，防止胃癌的進一步復發及轉移，提髙胃癌術前術后的治療效果，増加患者的存活率和生活質量對疾病的治療和預防具有重大的意義。

非編碼RNA是指不編碼蛋白質的RNA，其中包括rRNA，tRNA，sRNA，snoRNA，microRNA及長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)等，其中miRNA及lncRNA是近期研究的熱點。他們在腫瘤的發生中起著重要的調節作用。lncRNA參與人類多種疾病的發生和發展，尤其與惡性腫瘤的發生、發展關系密切。近年來的研究發現，lncRNA可通過多種機制進行調控：(1)編碼基因上游轉錄調控下游基因；(2)與編碼基因序列互補干擾mRNA加工；(3)抑制RNA聚合酶II或染色質重構影響基因表達；(4)與蛋白結合形成核酸-蛋白復合體調節蛋白活性；(5)改變蛋白細胞定位；(6)與基因序列形成互補鏈在DICER作用下生成源性siRNA；(7)作為小分子RNA前體轉錄。這些作用使lncRNA靶基因形成調控網絡，共同參與生命。

隨著科技的進步，如生物芯片技術、新一代高通量測序技術及生物信息學的發展，越來越多的研究提示lncRNA是腫瘤發生發展分子調控網絡中不可或缺的一部分。隨著對lncRNA在細胞生物學中的功能不斷深入研究，lncRNA與疾病的關系得到越來越多的關注。盡管目前對lncRNA的致病機理還了解不多，但大量由臨床觀察和基礎實驗得來的證據顯示，lncRNA的異常表達是疾病發生的重要原因之一。隨著腫瘤基因表達譜的完善，越來越多的證據揭示了lncRNA的功能，并發現了大量腫瘤相關lncRNA分子。同時，已經在多種腫瘤中發現lncRNA的異常表達，如：ENSG00000271781、ENSG00000259153在肝癌患者組織中異常高表達(CN201710404209.8、CN201710522240.1)，LOC105371720在肺腺癌組織中表達下調(CN201710128322.8)，并且異常表達的lncRNA和腫瘤的復發、轉移及預后有關。lncRNA作為非編碼RNA家族的一員，日漸成為腫瘤分子生物學研宄領域的熱點。lncRNA的優勢在于大多數的lncRNA在組織分化發育過程中具有明顯的時空表達特異性。此外，lncRNA在腫瘤等疾病中有特征性的表達方式，并且序列上保守性較低，只有約12％的lncRNA可在人類之外的其它生物中找到。