[發明專利]魚鰾源生物瓣膜材料及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810373023.5
• 申請日: 2018-04-24
• 公開（公告）號: CN108578781B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 王志紅;劉婧;秦怡博;冷希崗;孔德領
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/36
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 占麗君

本發明涉及一種魚鰾源生物瓣膜材料及其制備方法與應用，制備方法包括步驟：魚鰾剪取并對其進行脫細胞處理，得到脫細胞魚鰾；將脫細胞魚鰾進行固定交聯，交聯結束后進行漂洗，得到魚鰾源生物瓣膜材料。本發明提供的魚鰾源生物瓣膜材料，與現有牛心包源生物瓣膜材料相比，魚鰾源生物瓣膜材料雙面均光滑，且材料厚度均質性良好，幾乎無脂肪及其他粘連組織，這樣使原材料處理過程操作更簡單，魚鰾制備生物瓣膜的產率更高；力學性能與牛心包源生物瓣膜材料相當，但是抗鈣化性能遠遠優于牛心包材料，避免了牛心包生物瓣使用壽命不足的缺陷，解決了現有牛心包源生物心臟瓣膜存在耐久性差、易鈣化等問題。

技術領域

本發明涉及生物心臟瓣膜技術領域，具體涉及一種魚鰾源生物瓣膜材料及其制備方法與應用。

背景技術

20世紀60年代，生物瓣膜應運而生，生物瓣無需長期抗凝治療，具有優秀的血流動力學表現，近年來在心臟外科瓣膜置換手術中的使用比例越來越高。特別是對于高齡、存在抗凝風險的病人而言，生物瓣無疑是心臟換瓣手術的最佳選擇。與此同時，隨著經導管主動脈置換術(Transcatheter aortic valve replacement,TAVR)成為國際上炙手可熱的瓣膜治療新技術，TAVR使用的人工瓣膜為生物瓣，由此可見生物瓣膜的需求量未來將急劇驟增。目前，臨床上使用的人工生物瓣膜多為牛心包、豬心包以及豬主動脈瓣來源。目前普遍認為生物瓣的使用壽命在10-15年左右，未能達到預期的使用壽命，過早的出現了結構的衰敗，且多以瓣葉衰敗為主，包括瓣葉血栓形成、瓣葉發生嚴重鈣化等問題。綜上，開發新型具有抗鈣化性能的生物瓣膜具有重要的臨床價值與社會意義。基于以上問題，我們構思了一種新型魚鰾生物瓣膜。該種瓣膜瓣葉由魚鰾材料制成，其力學性能與牛心包材料相當，但其抗鈣化性能遠遠優于牛心包材料，避免了牛心包生物瓣使用壽命不足及血栓栓塞事件的缺陷。

魚鰾是由膠原纖維和彈力纖維為主要成分的膜性結構，雙面光滑，是魚在水中深淺位置的調節器。魚鰾存在于大多數硬骨魚中，通過不斷收縮和膨脹以調節空氣含量進而不斷變換在水中的位置。魚鰾因其富含膠原蛋白，已被廣泛應用于美容、食品及藥品行業。有報道應用鯉魚魚鰾成功修補家兔硬腦膜、犬膀胱等，但至今未有將其作為心臟瓣膜材料的報道。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明目的在于提供一種魚鰾源生物瓣膜材料及其制備方法與應用，以提高生物瓣膜的抗鈣化性能和耐久性，力學性能優良；制備方法簡單，產率高。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案為：

本發明提供了一種魚鰾源生物瓣膜材料的制備方法，包括步驟：剪取魚鰾，然后對魚鰾進行脫細胞處理，得到脫細胞魚鰾；將脫細胞魚鰾進行固定交聯，交聯結束后進行漂洗，得到魚鰾源生物瓣膜材料。

優選地，魚鰾取自硬骨魚，硬骨魚包括鰱魚、草魚、鯉魚、黃花魚、鱘魚、鲅魚和石首魚中的一種或多種。需要說明的是，本發明采用的魚鰾的來源，除了上述列舉的魚種類外，還可以選自其他有魚鰾的魚種，其均應在本發明的保護范圍之內。

優選地，魚鰾為新鮮魚鰾，新鮮魚鰾保存在含有青霉素和鏈霉素的PBS溶液中備用。需要說明的是，新鮮魚鰾可以是取自水產市場的魚鰾，保存在含有青霉素-鏈霉素的PBS溶液中，放置于冰袋中并帶回實驗室。

優選地，含有青霉素和鏈霉素的PBS溶液中，青霉素的濃度為100U/mL，鏈霉素的濃度為0.1mg/mL。

優選地，剪取在無菌條件下進行，對魚鰾進行脫細胞處理之前，還包括對魚鰾采用無菌PBS溶液漂洗數次的步驟。

優選地，脫細胞處理具體包括步驟：將魚鰾置于1％SDS溶液中常溫處理6～24h，優選6h，然后轉移到1％Triton X-100中常溫處理0～120min，優選30min，再在PBS溶液中浸泡漂洗1～20天，優選48h，之后放入含0.2mg/mL DNase和20mg/mL RNase的溶液中搖動消化過夜。