[發(fā)明專利]一種呋喃妥因的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810372579.2
• 申請日: 2018-04-24
• 公開（公告）號: CN108440511A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁月萍;沈振宇;宋紫薇;江永紅
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇四環(huán)生物制藥有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 北京商專永信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11400
• 代理人: 高之波;儲振

1.一種呋喃妥因的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、以鹽酸氨基海因為底物，加入適量水與乙酸，冰浴冷卻至20℃以下并機械攪拌若干分鐘，緩慢加入濃度為98wt％的濃硫酸，攪拌30～60分鐘后緩慢加入5-硝基呋喃醛二乙酯，然后加入95wt％的乙醇，蒸汽加熱至內(nèi)溫90℃，保溫并攪拌反應(yīng)3小時，分兩次梯度降溫至內(nèi)溫為5～10℃，得1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亞甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮的粗品溶液，并對粗品溶液進(jìn)行提純，得1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亞甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮粗品；

S2、將1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亞甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮粗品與N,N-二甲基甲酰胺按照比例混合后，室溫下攪拌40～60分鐘，壓濾處理后得濾液，濾液至于結(jié)晶鍋內(nèi)攪拌30分鐘并滴加純化水，然后甩濾得濾餅，對濾餅進(jìn)行提純后，即得呋喃妥因。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1中分兩次梯度降溫至內(nèi)溫5～10℃具體為：加入純化水降溫至內(nèi)溫為50℃，然后再使用冰水降溫至內(nèi)溫為5～10℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1中對粗品溶液進(jìn)行提純具體為：對粗品溶液甩濾，使用過量純化水洗滌至pH為6～7，再用95wt％的乙醇洗滌，對經(jīng)過洗滌后的粗品于70～80℃干燥3小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2中，所述1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亞甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮粗品與N,N-二甲基甲酰、純化水及乙醇的混合比例為1:1.1:2.2:1.1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2中對濾餅進(jìn)行提純具體為：對濾餅使用過量純化水洗滌至pH為6～7，使用95wt％的乙醇洗滌并甩干，得含有呋喃妥因的固體，然后于70～80℃干燥3小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2中，在對濾餅使用過量純化水洗滌至pH為6～7后，使用95wt％的乙醇洗滌至少對濾餅洗滌三次。

7.根據(jù)權(quán)利要求1述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2還包括，對呋喃妥因使用三維運動混合機粉碎1小時，并使用60目篩網(wǎng)進(jìn)行篩選，得到粉末狀的呋喃妥因。