[發明專利]MTHFD2特異性抑制劑在防治結直腸癌方面的應用

在審

• 申請號: 201810369187.0
• 申請日: 2018-04-23
• 公開（公告）號: CN108434455A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 徐瑞華;鞠懷強;魯運新
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了MTHFD2特異性抑制劑在防治結直腸癌方面的應用，以及制備結直腸癌防治藥物方面的應用。本發明研究顯示，MTHFD2特異性抑制劑LY345899能夠顯著抑制結直腸癌細胞活性、選擇性殺死結直腸癌細胞、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡，并能顯著抑制細胞成瘤能力，抑制結直腸癌細胞體內腫瘤生長，降低腫瘤體積，且機體體重未見明顯變化，沒有明顯副作用；對結直腸癌具有顯著的防治效果，可應用于結直腸癌的防治方面。本發明不僅提供了MTHFD2特異性抑制劑LY345899的一種新應用，也為結直腸癌的治療提供了一種新的治療藥物和治療途徑。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，涉及MTHFD2特異性抑制劑在防治結直腸癌方面的應用。

背景技術

結直腸癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，隨著癌腫的增大而表現排便習慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現貧血、體重減輕、各器官功能障礙等全身癥狀。在全球其發病率和死亡率在所有惡性腫瘤中分別位于第三位和第五位。我國結直腸癌發病率逐年升高，嚴重影響人民健康和生命。

大量臨床實踐證明，手術、放化療等具有很大的副作用，常用的化療藥物毒性大，在殺死腫瘤細胞的同時也無選擇性的殺死白細胞、淋巴細胞等人體自身免疫細胞，導致病人常常由于因自身免疫能力低下并發感染，患者使用不良反應大，且療程長，費用高，在臨床使用中有較大的局限性。

臨床常常可以見到，患者死因不是因為癌癥本身造成，而是由于不科學、不恰當的殺傷性治療所致。

發明內容

本發明的目的是提供MTHFD2特異性抑制劑在防治結直腸癌方面的應用，為結直腸癌的防治提供一種新的優良藥物選擇，該藥物對結直腸癌具有很好的療效，抑制細胞增殖、誘導凋亡，而且在裸鼠皮下成瘤模型中可以起到很好的治療作用，且沒有明顯的副作用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

本發明研究顯示，MTHFD2特異性抑制劑LY345899能夠顯著抑制結直腸癌細胞活性、選擇性殺死結直腸癌細胞、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡，并能顯著抑制細胞成瘤能力，抑制結直腸癌細胞體內腫瘤生長，降低腫瘤體積，且機體體重未見明顯變化，沒有明顯副作用；對結直腸癌具有顯著的防治效果。因此，以下應用均應在本發明的保護范圍之內：

MTHFD2特異性抑制劑在防治結直腸癌方面的應用。

MTHFD2特異性抑制劑在制備結直腸癌防治藥物方面的應用。

優選地，所述MTHFD2特異性抑制劑為LY345899。

所述LY345899的結構式如下：

另外具體地，所述防治結直腸癌是指抑制結直腸癌細胞活性、選擇性殺死結直腸癌細胞、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡、抑制細胞成瘤能力和/或降低腫瘤體積。

優選地，所述結直腸癌是指人結腸癌細胞系LoVo、SW620、HCT116、DLD-1、RKO和/或HCT15。

更優選地，所述結直腸癌是指人結腸癌細胞系LoVo、SW620和/或HCT116。

一種含有MTHFD2特異性抑制劑的防治結直腸癌的藥物，也應在本發明的保護范圍之內。所述MTHFD2特異性抑制劑優選為LY345899。

本發明具有以下有益效果：

本發明研究顯示，MTHFD2特異性抑制劑LY345899能夠顯著抑制結直腸癌細胞活性、選擇性殺死結直腸癌細胞、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡，并能顯著抑制細胞成瘤能力，抑制結直腸癌細胞體內腫瘤生長，降低腫瘤體積，且機體體重未見明顯變化，沒有明顯副作用；對結直腸癌具有顯著的防治效果，可應用于結直腸癌的防治方面。