[發(fā)明專利]活性促進(jìn)肽以及間充質(zhì)干細(xì)胞在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810368844.X
• 申請(qǐng)日: 2018-04-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108392624B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊駿;張勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京諾賽啟研再生醫(yī)學(xué)研究院有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16;A61P29/00;A61P19/02;A61K35/28
• 代理公司: 佛山卓就專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44490
• 代理人: 趙勇

本發(fā)明通過(guò)提供臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和細(xì)胞活性促進(jìn)肽，可以用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，并且制備方法簡(jiǎn)單，組分也少，在治療上比較方便，成本低廉，可以大規(guī)模的推廣應(yīng)用，具有極好的市場(chǎng)前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及活性促進(jìn)肽以及間充質(zhì)干細(xì)胞在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一類具有多向分化潛能的組織干細(xì)胞，可從血液、肝臟、骨髓、脂肪、皮膚等多種組織獲得，是一群多潛能細(xì)胞，可以向多種組織細(xì)胞如骨、軟骨、肌肉、韌帶、肌腱、脂肪等分化。目前，MSCs主要來(lái)源于骨髓，但由于骨髓源性MSCs存在高度病毒污染的可能，且隨著年齡增長(zhǎng)其細(xì)胞數(shù)量和擴(kuò)增、分化能力出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，故尋找一種能替代骨髓MSCs，并可彌補(bǔ)其缺陷的MSCs來(lái)源，已越來(lái)越受到各國(guó)學(xué)者的關(guān)注。其他方法如從臍帶血和外周血中培養(yǎng)MSCs具有一定難度，且MSCs在足月分娩的臍帶血或動(dòng)員的外周血中數(shù)量尚存在爭(zhēng)議。因此，從分娩后的廢棄材料臍帶中分離培養(yǎng)UCMSCs，為MSCs的應(yīng)用提供了新的材料來(lái)源和基礎(chǔ)資料。然而，現(xiàn)有的UCMSCs大多采用蛋白酶消化的傳統(tǒng)方法，該方法操作時(shí)間長(zhǎng)，分離的細(xì)胞狀態(tài)差，且容易增加污染的機(jī)會(huì)，因此，尋求簡(jiǎn)化的UCMSCs分離培養(yǎng)方法是目前解決MSCs臨床及實(shí)驗(yàn)室需求的瓶頸。基于以上要求，發(fā)明人經(jīng)過(guò)多年探索發(fā)明了一種簡(jiǎn)化的的UCMSCs分離培養(yǎng)方法，將原有的5-6小時(shí)的操作時(shí)間縮短至30分鐘。且研究證實(shí)，該方法分離的UCMSCs具有與常規(guī)方法分離的MSCs相同的表型及免疫調(diào)節(jié)功能。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖卟?。未?jīng)正確治療的RA可遷延不愈，甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。而且，現(xiàn)有RA的治療方法包括傳統(tǒng)的免疫抑制劑及生物制劑，存在副作用大、價(jià)錢(qián)高等弊端，為此需要不斷尋求更經(jīng)濟(jì)有效且無(wú)明顯副作用的治療方法。已有的研究證實(shí)，MSCs具有免疫調(diào)節(jié)功能，體外研究表明骨髓及脂肪來(lái)源的MSCs可抑制RA患者T細(xì)胞的增殖及炎性細(xì)胞因子的分泌。為此，發(fā)明人利用上述方法分離培養(yǎng)得到的UCMSCs在體外與RA患者T細(xì)胞及成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLSs)共培養(yǎng)，觀察其在RA治療中的作用。發(fā)現(xiàn)UCMSCs可抑制T細(xì)胞的免疫功能及FLSs的炎癥反應(yīng)及侵襲能力。為UCMSCs治療RA的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療包括藥物治療、外科治療和心理康復(fù)治療等，治療應(yīng)個(gè)體化。結(jié)合病人自身情況，如年齡、性別、體重、自身危險(xiǎn)因素、病變部位及程度等選擇合適的治療方案。

當(dāng)前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物分為四大類：非甾類抗炎藥(NSAIDs)、改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、糖皮質(zhì)激素、和植物藥。但是上述藥物均不能完全控制關(guān)節(jié)破壞，而只能緩解疼痛、減輕或延緩炎癥的發(fā)展。經(jīng)過(guò)積極正規(guī)的內(nèi)科治療，仍不能控制病情者，為糾正畸形，改善生活質(zhì)量可考慮手術(shù)治療。常用的手術(shù)主要有滑膜切除術(shù)、關(guān)節(jié)形成術(shù)、軟組織松解或修復(fù)手術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)等。但手術(shù)并不能根治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，故術(shù)后仍需內(nèi)科藥物治療。

因此，傳統(tǒng)的治療方案尚遠(yuǎn)不能控制疾病的進(jìn)展或徹底治愈類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，迫使人們尋求新的治療方法。

cn2015104069072中提供了一種異體間質(zhì)血管層細(xì)胞(SVF)和異體間充質(zhì)祖細(xì)胞(haMPCs)的用途，它們被用于制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。但是該方法治療效果還有待進(jìn)一步提高，并且細(xì)胞提取復(fù)雜，不利于大規(guī)模推廣使用。

CN105833277A中公開(kāi)了一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞制劑，包括間充質(zhì)干細(xì)胞、人血白蛋白和NSADs。該發(fā)明通過(guò)采用間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)合人血白蛋白和NSADs，能夠在減輕患者疼痛的同時(shí)提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果，同樣的，該方法在治療效果上也需要大規(guī)模改進(jìn)，并且其中還使用呢人血白蛋白，成本較高，三種組分一起其作用，工藝復(fù)雜。