[發明專利]含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810366863.9
• 申請日: 2018-04-23
• 公開（公告）號: CN108570085B
• 公開（公告）日: 2019-08-20
• 發明（設計）人: 王瑋;周瑾;方晟;鄧莉平;邱桂佳
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院元培學院
• 主分類號: C07H19/056
• 分類號: C07H19/056;C07H1/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 楊天嬌

1.一種含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物，其特征在于，所述含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的化學結構式如下：

其中：

-Glu＇為由下式表示的木糖基

2.一種如權利要求1所述的含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

步驟1、將順丁烯二酸酐和對羥基苯胺溶解于一定量的丙酮溶劑中，在攪拌下將對羥基苯胺溶液滴加至含有順丁烯二酸酐溶液的反應瓶，反應放熱并逐步產生淡黃色沉淀，室溫繼續反應2～3小時后，在上述反應瓶中依次加入醋酸錳、三乙胺和醋酐，升溫后沉淀逐步溶解，在50～60℃下反應2～3小時，溶液由橙黃變成紅黑，冷卻至室溫后倒入冰水中，析出沉淀，經大量水洗、干燥，用丙酮重結晶得到產物N-對羥苯基馬來酰亞胺；

步驟2、采用乙酰木糖三氮唑水楊醛與鹽酸羥胺脫水反應生成乙酰木糖三氮唑水楊醛肟；

步驟3、將N-對羥苯基馬來酰亞胺和乙酰木糖三氮唑水楊醛肟溶于無水乙醇中，加入氯胺T，回流8～12小時，進行1,3-偶極環加成反應，導入乙酰木糖三氮唑和異噁唑結構，用甲醇再結晶，獲得中間化合物，所述中間化合物的化學結構式如下：

其中，

步驟4、將中間化合物懸浮于甲醇中，冰水冷卻至0℃，氮氣保護下緩慢滴加甲醇鈉的甲醇溶液，加熱至室溫繼續反應3～4小時，TLC監測至原料點消失，用732強酸苯乙烯陽離子交換樹脂調節體系至中性，過濾，用甲醇洗滌離子交換樹脂，濾液減壓除去甲醇后得淡黃色固體，柱層析分離得含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物。

3.如權利要求2所述的含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述順丁烯二酸酐與對羥基苯胺物質的量之比為1:1。

4.如權利要求2所述的含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述乙酰木糖三氮唑水楊醛與鹽酸羥胺物質的量之比為1:1.25。

5.如權利要求2所述的含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述N-對羥苯基馬來酰亞胺、乙酰木糖三氮唑水楊醛肟、氯胺T物質的量之比為1:1:1.2。

6.如權利要求2所述的含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述中間化合物與甲醇鈉物質的量之比為1:2。

7.如權利要求2所述的含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物的制備方法，所述柱層析分離采用的洗脫劑中氯仿與甲醇的體積比為20:1。

8.一種如權利要求1所述含木糖三氮唑結構的馬來酰亞胺衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。