[發(fā)明專利]擬人參皂苷12-酮-PF11及提取方法及其醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810365085.1
• 申請日: 2018-04-22
• 公開（公告）號: CN109320575B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 祁增;李平亞;王振洲;周柏松;王翠竹;王涵;吳福林;董慶海;林紅強;劉金平
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P37/00
• 代理公司: 吉林長春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

本發(fā)明涉及擬人參皂苷12?酮?PF11及提取方法及其醫(yī)藥用途，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。取西洋參花蕾適量，加3～5倍量的80～95％乙醇加熱回流提取，每次2～4小時，共提取3～5次，提取液回收溶劑至干后，依次以大孔吸附樹脂、硅膠柱層析、C₁₈反相硅膠開放柱或者中壓制備柱分離，甲醇等有機溶劑重結(jié)晶得到擬人參皂苷12?酮?PF11。本發(fā)明進行了動物模型實驗，能降低小鼠過敏性休克的死亡率，減輕遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠耳腫脹度，并抑制5?羥色胺和組胺導(dǎo)致的小鼠毛細(xì)血管通透性增加。本發(fā)明的擬人參皂苷12?酮?PF11作為藥物活性成分，有望開發(fā)成為用于預(yù)防和治療過敏性疾病的新型藥物，為過敏性疾病的預(yù)防和治療提供臨床指導(dǎo)與依據(jù)，進而減輕患者痛苦，改善患者生活質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及擬人參皂苷12-酮-PF11及其提取方法及其在制備治療過敏性疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

過敏性疾病，是一種機體接觸外界過敏原后引起的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，又稱為速發(fā)型或過敏型變態(tài)反應(yīng)性疾病。臨床上過敏性疾病包括蕁麻疹、濕疹、特征性皮炎、過敏性哮喘、過敏性鼻炎等多種疾病。隨著社會發(fā)展，工業(yè)化進程的加快以及人們生活方式的改變，過敏性疾病患病率不斷提升，過敏性疾病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上治療過敏性疾病常用的藥物是抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑等。但是上述治療存在如下問題：藥效時間短、價格昂貴且周期長，長期使用皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑有加重微血管損傷、患皮質(zhì)類固醇征和破壞機體的免疫系統(tǒng)等副作用。因此需加強治療該病的藥物研究，尋找有效的治療方法有重大意義。

現(xiàn)代藥理研究表明五加科植物人參及其皂苷和多糖成分對過敏性疾病有治療作用：紅參能減少小鼠特征性皮炎過敏引起的抓撓，減輕特征性皮炎樣皮損癥狀，并能緩解過敏性鼻炎；人參皂苷Rh2和Rd能減輕Compound48/80和IgE引起的過敏反應(yīng)；人參皂苷Rg3，Rf和Rg5能抑制IgE誘導(dǎo)的被動皮膚過敏反應(yīng)；人參皂苷Rg5和Rh3能緩解慢性皮炎的癥狀；人參皂苷Rh2和Rh1能減輕小鼠哮喘模型的氣道炎癥反應(yīng)，對哮喘有治療作用；人參皂苷Rh1能通過作用于肥大細(xì)胞從而抑制大鼠過敏反應(yīng)，同時抗Ig-E誘導(dǎo)的小鼠被動皮膚超敏反應(yīng)；人參多糖Ginsan減少小鼠哮喘反應(yīng)的發(fā)生；西洋參根多糖提取物專利產(chǎn)品CVT-E002臨床上能夠減輕人體氣道病毒感染，實驗研究表明能減輕小鼠的過敏反應(yīng)。以上用于治療過敏性疾病的研究結(jié)果表明五加科植物中的人參皂苷和多糖等成分在治療過敏性疾病方面具有潛在作用。

西洋參(Panax quinquefolius L.)是五加科人參屬多年生草木植物，原產(chǎn)于加拿大與美國，現(xiàn)在我國長白山等地也有種植。西洋參花蕾是西洋參植物營養(yǎng)成分的中藥儲存器官，活性成分皂苷等的含量高于其他生長部位(根、莖葉、果)。除上述西洋參根多糖提取物CVT-E002外，西洋參在過敏性疾病中的研究鮮有報道，對西洋參中特有的奧克梯隆型皂苷在過敏性疾病的研究處于空白。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種擬人參皂苷12-酮-PF11及提取方法及其醫(yī)藥用途，該醫(yī)藥用途為制備治療過敏性疾病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案是，一種如下式的擬人參皂苷12-酮-PF11：

分子量：798.5

化學(xué)名：6-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-達(dá)瑪-12-酮-20S，24R-環(huán)氧-3β，6α，25-三醇；

分子式：C₄₂H₇₀O₁₄

白色粉末，易溶于甲醇、吡啶。TLC檢測，10％H₂SO₄乙醇溶液為顯色劑，105℃加熱呈紫色。

本發(fā)明擬人參皂苷12-酮-PF11的提取方法是：